Verehüübed Ning Johnsoni Ja Johnsoni Vaktsiin: Mida Me Seni Teame

Nakkushaiguste arst-teadlane Wilbur Chen arutleb immuniseerimisega seotud verehüüvete harvadel juhtudel.

Selle kuu alguses soovitasid USA haiguste tõrje ja ennetamise keskused Johnson & Johnsoni (J&J) COVID-19 vaktsiini kasutamises peatada teated, et kahe nädala jooksul pärast selle saamist tekkisid kuuel naisel trombid ja ühel neist suri. Sel ajal oli selle vaktsiini saanud umbes 6,8 miljonit inimest. Päev pärast soovituse väljaandmist kutsus amet kokku immuniseerimistavade nõuandekomitee (ACIP) koosoleku, et uurida iga juhtumit ja otsustada, kuidas edasi toimida. ACIP otsustas pausi tühistada enne, kui tal on rohkem andmeid. Komitee tuli uuesti kokku 23. aprillil, et arutada verehüübeid ja hääletas vaktsiini kasutamise jätkamise soovitamise üle 18-aastastel ja vanematel inimestel. Komitee soovitas ka toidu- ja ravimiametil lisada hoiatus mõnede inimeste harvaesineva verehüüvete riski kohta. Hiljem samal päeval teatasid CDC ja FDA, et tühistavad pausi, võimaldades vaktsiini kasutamist jätkata. Sarnast hüübimismustrit on täheldatud väga väikesel protsendil Euroopas AstraZeneca vaktsiini saanud inimestest. Euroopa reguleerivad asutused on nõudnud, et J&J vaktsiin hoiataks, kuid ei ole selle kasutamist piiranud.

Marylandi ülikooli meditsiinikooli vaktsiinide väljatöötamise ja ülemaailmse tervise keskuse nakkushaiguste arst-teadlane Wilbur Chen on ACIP liige. Enne ACIPi teist kohtumist arutas ta Scientific Americaniga verehüüvete riske, sümptomeid ja võimalikke põhjuseid.

[Järgneb intervjuu redigeeritud ärakiri.].

Milline on nende ebatavaliste verehüüvete hinnanguline oht inimeste seas, kes on saanud Johnsoni ja Johnsoni vaktsiini?

Meil on [21. aprilli] seisuga puudulikud andmed, kuid tundub, et praegu on risk väiksem kui üks miljon. See võib muutuda ja ma arvan, et saame nende numbrite osas rohkem selgust - nii juhtumite arvu kui ka seni manustatud vaktsiinide koguarvu osas. [Toimetaja märkus: 23. aprillil toimunud ACIP-i koosolekul teatas CDC COVID-19 vaktsiinide töörühma kuuluv Tom Shimabukuro, et 21. aprilli seisuga on ligi kaheksa miljoni manustatud annuse hulgas olnud 15 kinnitatud verehüübimisseisundi juhtumit. Kõik juhtumid olid naistel ja suurim risk oli 30–39-aastaste naiste seas, kelle seas oli see näitaja 11,8 miljoni kohta.].

Kas vaktsiini efektiivsuse vähenemise ja verehüüvete vahel on seos?

Ei, need juhtumid pole vaktsiinide tõhusust vaidlustanud.

Mille poolest erinevad need verehüübed teistest verehüüvetest?

Verehüübed moodustuvad trombotsüütidest, mis seonduvad hüübiks ja tavaliselt on selleks vaja palju neid. Johnsoni ja Johnsoni vaktsiiniga nähtud hüübed tekkisid isegi patsientidel, kelle vereliistakute arv oli madal. See kombinatsioon on ebatavaline. Tavaliselt, kui teil on trombotsüütide arv tõesti madal - seisund, mida nimetatakse trombotsütopeeniaks -, on teil tegelikult probleeme trombide moodustumisega ja teil võib tekkida pidev verejooks, mida on raske peatada. Lisaks näeme seda trombide teket tõsistes kohtades nagu aju, kopsud, jalad või kõht, hoolimata asjaolust, et trombotsüütide arv on tõesti väike. See on väga ainulaadne nähtus. Lähim asi, mida oleme näinud, on harvaesinev haigus, mida nimetatakse hepariini põhjustatud trombotsütopeeniaks (HIT). [Toimetaja märkus: HIT on seisund, kus antikoagulantravim hepariin vähendab trombotsüütide arvu. See suurendab verehüüvete tekkimise ohtu - seisundit, mida nimetatakse hepariini poolt indutseeritud trombootiliseks trombotsütopeeniaks või HITT-ks.] Oleme sarnast tüüpi nähtusi näinud ka AstraZeneca vaktsiiniga.

Millised on nende verehüüvete sümptomid inimestel, kes on saanud Johnsoni ja Johnsoni vaktsiini?

Need on erinevad kui mõned sümptomid, mis inimestel tekivad kohe pärast vaktsineerimist, nagu väsimus, valulikkus süstekohas või liigesevalud. Sellised asjad on tavalised, need ilmnevad varsti pärast vaktsineerimist ja kaovad tavaliselt umbes kolme kuni viie päeva pärast. Verehüüvega seotud sümptomid ilmnevad umbes nädal või kaks pärast vaktsineerimist ja süvenevad seejärel edasi. Peavalu, mis ei kao, on üks sümptom. Kui nüüd olete ennast lihtsalt kuumal päeval jooksmas käinud või aias aiatööd teinud, võib teil olla peavalu, väsimus, jalgade või kõhuvalu või õhupuudus, kuid kui istute jahedas kohas ja joo natuke vett, need kaovad ilmselt ära. Kuid kui teil on neid sümptomeid ja need halvenevad jätkuvalt, hoolimata asjaolust, et teete asju, mis teie enesetunnet tavaliselt parandaksid, oleks see murettekitavam.

Mis on nende verehüüvete soovitatav ravi?

Me pole veel täpselt kindlad, kuid tundub, et HIT-i riski tõttu ei tohiks see olla hepariin. On olemas sarnaseid, kallimaid verd vedeldavaid ravimeid, mis võivad neid verehüübeid ravida. 12. aprillil BMJ-s läbi viidud uuring soovitas vaktsiini poolt põhjustatud hüübimise raviks kasutada mitte-hepariini antikoagulante koos valgete vereliblede toodetud immunoglobuliinide-antikehadega.

Mis võib põhjustada verehüübeid?

Me ei tea kindlalt. Kuid meie peamine hüpotees on see, et neid võib seostada selle antikehaga neljanda valgu trombotsüütide faktori, lühidalt PF4, vastu. See antikeha näib olevat seotud AstraZeneca hüübimistega ja see on ka hepariini poolt indutseeritud trombootilise trombotsütopeenia mehhanism, seega näivad tõendid kõik osutavat samas suunas. HITT on lõplikult seotud selle antikehaga. Ja meil on mõningaid tõendeid selle kohta, et see võib olla seotud AstraZeneca ning Johnson & Johnsoni hüübimisjuhtumitega. Loodetavasti muudab see rohkem tõendeid saades meid selle mehhanismi suhtes enesekindlamaks.

Kas J&J ja AstraZeneca juhtumite vahel on sarnasusi?

Nende ilmnemise ajastuses ja sümptomite esituses on sarnasusi. Trombotsütopeenia või vähese trombotsüütide arvu korral on ebatavaline. Nii et see näib osutavat millelegi sarnasele. Ja need kaks vaktsiini on omavahel sarnased, kuna mõlemad on valmistatud adenoviiruse vektoritega - kahjutute modifitseeritud viirustega, mis annavad kehale juhiseid COVID-19 vastu võitlemiseks. Nii et see võib olla ühine joon, kuid kogu maailmas on kasutusel ka teisi vaktsiine, mis kasutavad ka adenoviiruse vektoreid, näiteks Sputnik V vaktsiini. [Toimetaja märkus: Sputnik V vaktsiiniga pole veel seotud ühtegi verehüüvet.].

.

Miks tundub see hüübimine sagedamini levinud naistel vanuses 18–48 aastat?

Me pole selles kindlad. See võib olla lihtsalt seotud asjaoluga, et praegu vaktsineerib rohkem naisi kui mehi. Või on võimalik, et juhus juhtus, kui naised neist teatasid. See võib olla statistiline tõmme. Kuid selle kindlakstegemiseks vajame rohkem teavet. Võib juhtuda, et avastame, et sugu ja trombide tekkimise tõenäosus on omavahel seotud, kuid minu sisetunne on, et see ei kehti. Kindlaks teadmiseks vajame rohkem andmeid.

Kas hüübimisega seotud pausi tagajärjel võib suureneda vaktsiinide kõhkluste oht?

Ma arvan, et nende juhtumite teatamine võib esialgu põhjustada rohkem vaktsiini kõhklusi. Aga kui me oleksime üritanud neid sündmusi minimeerida või neid ignoreerida või viivitaksime aruandlusega, siis arvan, et sellel oleks olnud tagajärgi ning see oleks tegelikult usaldamatusse ja hirmusse sundinud ning lõppkokkuvõttes veelgi rohkem kõhklusi tekitanud. Kui me esimest korda Pfizeri vaktsiini lansseerisime, kuulsime mõnest algsest anafülaksia [allergiliste reaktsioonide] juhtumist inimestel, kes olid selle saanud. Kuid see osutus väga haruldaseks ja hirm selle ees näib olevat vaibunud. Mulle meeldib seda uskuda, sest rahvatervise ametnikud olid väga läbipaistvad ja andsid varakult teada anafülaksia ohust. Ja nüüd jälgime inimesi pärast vaktsineerimist 15–30 minutit, et ka seda ohtu vähendada. Kindlasti on muid küsimusi, usaldamatuse, kõhkluste ja viivitustega. Kuid mida rohkem me neid teemasid läbi räägime, seda rohkem aitab see avalikkusel neist aru saada.

Toimetaja märkus (4/26/21): seda artiklit on pärast postitamist värskendatud, et anda teavet 23. aprilli ACIP koosolekult ning CDC ja FDA ühisest teadaandest pausi tühistamise kohta.