Video: COVIDi Ja Diabeedi Vahelise Keerulise Seose Lahti Harutamine
Pandeemiat põhjustava viirusega nakatumine näib mõnel patsiendil vallandavat diabeedi. Siin on viis usutavat selgitust, miks.
Kui COVID-19 alustas oma väsimatuid marsse üle kogu planeedi, märkasid arstid, et diabeet on üks neist seisunditest, mis muudab inimesed uue nakkuse suhtes eriti haavatavaks. Diabeedihaigetel tekib kolm korda suurem tõenäosus COVID-i raskeks juhtumiks kui diabeedihaigetel ja nad surevad sellesse kaks kuni kolm korda suurema tõenäosusega.
Arstid märkasid ka midagi muud: patsientidel, kellel ei olnud diabeedi ajalugu, tekkisid COVIDiga võitlemisel mõnikord rasked diabeetilised sümptomid ja mõned jäid pärast COVIDi taandumist diabeetikuteks. Novembri lõpus avaldatud kaheksa uuringu metaanalüüsi kohaselt tekkis koguni 14 protsendil haiglaravil viibivatest COVID-patsientidest justkui “uue algusega” diabeet.
Kas pandeemiaviirus SARS-CoV-2 võib diabeedi otseselt käivitada või selgitab midagi muud neid COVIDiga seotud juhtumeid? See küsimus on tulise teadusliku arutelu ja uurimiste objekt, mis võib lõpuks viia mõlema vaevuse parema mõistmiseni.
Vee summutamine on mitu segavat tegurit, näiteks asjaolu, et iga äge haigus võib häirida glükoosi ainevahetust, et COVID-ravi võib mõjutada ka veresuhkrut, ja vastuolulised andmed selle kohta, kas SARS-CoV-2 võib tungida kõhunäärme insuliini tootvatesse rakkudesse või mitte.
.
"COVID-19 ja diabeedi suhe on väga keeruline," ütleb Londoni King's College'i metaboolse ja bariaatrilise kirurgia õppetooli juhataja Francesco Rubino, "ja see võib hõlmata rohkem kui ühte küsimust."
Mõistatuse lahendamiseks on Rubino koos kahe Kingi kolleegi ja Austraalia Monashi ülikooli diabeediprofessori Paul Zimmetiga ning metaanalüüsi kaasautor loonud rahvusvahelise registri nimega CoviDIAB, et koostada väga üksikasjalikud uute - määrake diabeet COVID-i patsientidel. Nende teade registrist New England Journal of Medicine augustinumbris leidis sadade kliinikute vastuseid kogu maailmas ja siiani on esitatud umbes 165 täidetud haigusjuhtu. Andmete esialgne analüüs algab tõenäoliselt siis, kui on registreeritud vähemalt 200 juhtumit, ütleb Rubino.
Vahepeal osutavad ta, Zimmet ja teised eksperdid vähemalt viiele selgitusele diabeetiliste sümptomite äkilise ilmnemise kohta COVID-ga patsientidel. Neil kõigil võib olla oma roll.
1. Viirus võib otseselt rünnata insuliini tootvaid beeta-rakke kõhunäärmes. Diabeet on põhimõtteliselt insuliini, hormooni ebapiisava tootmise või sellele reageerimise haigus, mis võimaldab rakkudel kasutada glükoosi kütusena. 1. tüüpi diabeedi korral, mis sageli esineb lapsepõlves või noorukieas, puudub inimestel võime insuliini toota, kuna kõhunäärme beeta-rakud on hävitatud antikehadega, mis on suunatud keha enda valkudele. 2. tüüpi diabeedi puhul on keharakud muutunud insuliini suhtes vähem tundlikuks ja beetarakud on ammendunud või talitlushäired.
Võib-olla on diabeedi ja COVID-i kõige suurem vaidluskoht see, kas SARS-CoV-2 ründab ja hävitab otseselt insuliini tootvaid kõhunäärme spetsiaalseid beeta-rakke või mitte. Selle idee poolt ja vastu on tõendeid. Näiteks näitas Cornelli ülikoolis eelmisel aastal läbi viidud uuring, et laboris kasvatatud insuliini tootvad rakud ekspresseerivad ACE2 retseptoreid, mis on peamine ukseava, mille kaudu SARS-CoV-2 inimrakkudesse pääseb, ja et viirus võib nendesse rakkudesse tungida. 2010. aasta uuringus leiti ka beeta-rakkude ACE2 ja soovitati, et varasem SARS-CoV viirus võiks kasutada retseptoreid nendesse rakkudesse sisenemiseks ja hävitamiseks. Zimmet ütleb, et COVID-i patsientide surmajärgsetes uuringutes on täiendavaid tõendeid pankrease beeta-rakkude hävitamise kohta. "Ma ei ütle, et olen 100 protsenti veendunud, kuid see on väga, väga usutav selgitus," ütleb ta.
Teisi veenetakse vähem. Vanderbilti ülikooli teadlaste juhitud ja detsembris ajakirjas Cell Metabolism avaldatud uuringus otsiti beeta-rakkudes ACE2 valgu ekspressiooni ja leiti ainult tühised kogused. Teine valk nimega TMPRSS2, mis mängib samuti rolli koronaviiruse sisenemisel rakkudesse, puudus samuti suures osas. "Me arvasime tõesti, et see võib selgitada, kuidas viirus beetarakkudesse sattus, kuid me ei leidnud sealt vajalikke valke," ütleb Vanderbilti diabeedikeskuse direktor ja uuringu vanemautor Alvin C. Powers. “Negatiivsed leiud on vähem põnevad, kuid väga olulised. Oleme oma tulemustes kindlad.” Ta märgib, et sama uuringu Cell Metabolism avaldatud teine uuring jõudis samale järeldusele.
2. Viirus võib kaudselt rünnata insuliini tootmist. Kuigi teadlased võivad eriarvamusel olla selles, kas SARS-CoV-2 võib otse beetarakkudesse siseneda, on tõendeid selle kohta, et see võib rünnata ka teisi kõhunäärme osi. Mõlemas raku ainevahetuse uuringus leiti, et viiruse sisenemisvalke ekspresseeriti mujal kõhunäärmes ja beeta-rakke toitvates väikestes veresoontes.
"Võiks ette kujutada stsenaariumi, kus viirus võib mõjutada neid mikroveresooni ja beetarakud võivad surra," soovitab Powers. Või võib see nakatada teisi kõhunäärme piirkondi, põhjustades põletikku, mis häirib insuliini tootmist, lisab ta.
Viirus võib diabeedi põhjustada ka teiste organite ja kudede ründamise või põletikuga, mis on seotud glükoosi metabolismiga. ACE-2 retseptoreid on soolestikus, veresoontes ja maksas palju, märgib Rubino: "Mis juhtub, kui [viirusnakkus] tekitab düsfunktsionaalse soole, mis ei tee oma tavalist tööd veresuhkru taseme reguleerimisel? Mis juhtub, kui viirus häirib maksa tööd, mis on samuti nii ülioluline?”.
Veelgi murettekitavam on Rubino sõnul stsenaarium, kus viirus satub korraga mitmesse organisse, tekitades mitmeid häireid. "See võib lõppeda diabeedi vormide loomisega, mida me pole varem näinud. Mitte 1. ega 2. tüüp, vaid midagi vahepealset, midagi ebatüüpilist.”.
.
3. Äge haigus ja põletik põhjustavad diabeedi sümptomeid. Arstid on juba aastakümneid teadnud, et kõik tõsised terviseprobleemid - kopsupõletik, südameatakk, insult, traumad - võivad põhjustada vere glükoosisisalduse tõusu - seda seisundit nimetatakse hüperglükeemiaks, mis on diabeedi tunnus. Arvatakse, et stressiga seotud hormoonid, nagu kortisool ja adrenaliin, põhjustavad seda tõusu, mis võib taandumisel taanduda või võib patsiendi jäädavalt diabeetiliseks jätta.
Pole kahtlust, et raske COVID võib tekitada sellist stressi, mis tõstab vere glükoosisisaldust patsientidel, kellel pole varem olnud diabeeti, ja saadab selle taevas kõrgel neile, kes seda põevad.
Endokrinoloog Alyson Myers näeb seda nähtust igapäevaselt statsionaarse diabeedi meditsiinidirektorina Manhassetis New Yorgis North Shore'i ülikooli haiglas. Tema sõnul on seal COVID-iga vastuvõetud patsientidel veresuhkru tase harva, mis on alla 140 milligrammi glükoos vere detsiliitri kohta. "Nad tulevad tavaliselt 200ndatel aastatel," olenemata sellest, kas neil on olnud diabeet või mitte, ja mõned jõuavad eriti ohtlikku hüperglükeemilisse seisundisse, mida nimetatakse diabeetiliseks ketoatsidoosiks, mida sagedamini täheldatakse 1. tüüpi diabeedi korral. "Niisiis, see pole mitte ainult uus, vaid ka selle raske vormi uus algus," ütleb Myers.
Hüperglükeemia sissepääsul ennustab suremust, ütleb Myers, "nii et soovite selle suhkru võimalikult kiiresti alla saada." Haiglaravil viibivatele COVID-patsientidele manustatakse väga suuri insuliiniannuseid, isegi kui nad seda kunagi varem ei vajanud.
4. COVIDi ravi steroididega tõstab veresuhkrut. Myersi haigla ja paljude teiste raskekujulise COVID-19 standardravi on viirusevastase ravimi remdeseviiri ja põletiku maandavate steroidravimite, näiteks deksametasooni, suurte annuste kombinatsioon. Viimane ravim aga suurendab insuliiniresistentsust ja võib seetõttu hüperglükeemiat veelgi süvendada.
Ka see ravi on põhjus, miks COVID-i patsientidel võivad äkki tekkida diabeedi tõsised sümptomid. "COVIDi ja steroidide vahel on nende veresuhkur läbi katuse," ütleb Myers, "ja selle vastu võitlemiseks peame neile andma tõeliselt suuri insuliiniannuseid."
5. Uue haigusega diabeet ei pruugi tegelikult nii uus olla. Asjaolu, et patsiendil ei ole diabeedi ajalugu registreeritud, ei tähenda, et ta ei oleks juba diabeetik, diabeetik või geneetika, rasvumise või mõne muu teguri tõttu haigusele eelsoodumusega.
Kõik need tingimused on märkimisväärselt levinud. Näiteks USA-s on haiguste tõrje ja ennetamise keskuste hinnangul diabeet 10,5 protsendil inimestest, kellest viiendik pole veel diagnoositud. Veel 34 protsendil täiskasvanud elanikkonnast on veresuhkur tõusnud prediabeetilises vahemikus.
"Diabeet on tavaliselt vaikne haigus pikka aega," ütleb Rubino. "Hinnangute järgi võib teil see olla viis või enam aastat teadmata."
Üks viis öelda, kas vaikne diabeet oli juba COVID-i patsientidel olemas, on Rubino märkinud tavalise vereanalüüsi nimega A1C, mis näitab viimase kolme kuu keskmist veresuhkru taset: „Tavaline A1C võimaldab teil olla enesekindlam, et ei olnud kaks või kolm kuud tagasi diabeet. " Võimaluse korral on A1C andmed CoviDIAB registri valgustav komponent, nagu ka järelandmed, mis näitavad, kas COVID-ga seotud diabeet kaob nii kiiresti kui tekkis või kui see püsib.
Mõistmine täpselt, kuidas koronaviirus glükoosi ainevahetust häirib, võib aidata lahendada pikaajalisi küsimusi teiste nakkuste rolli kohta diabeedi korral. Viirused nagu Coxsackie B ja punetised on teadaolevalt seotud mõne I tüüpi diabeedi juhtumiga, kuid väikesed andmekogumid on mehhanismi kindlakstegemise raskeks teinud. "Pandeemiaga näeme tõenäoliselt rohkem juhtumeid kui kunagi varem," ütleb Rubino. "Sellepärast on COVIDi ja diabeedi lugu oluline, et mõista viiruste rolli diabeedi põhjustamisel."
Koroonaviiruse puhangu kohta lugege lähemalt siit Scientific American. Ja lugege meie rahvusvahelise ajakirjade võrgustiku kajastusi siit.
