Sisukord:
Video: Töös On Võimendavad Kaadrid Hirmutavate COVID-viiruse Variantide Vastu
Haiguse hoidmiseks kavandavad vaktsiinitootjad uute mutatsioonide põhjal järelkaadreid.
Alates pandeemia algusest on selle viiruslik põhjus - SARS-CoV-2 - muteerunud. Need geneetilised muutused tundusid esialgu ebaolulised. Kuid hiljuti on mõned muudatused tekitanud variante, millel on ebamugav potentsiaal muuta uued COVID vaktsiinid vähem tõhusaks, nagu kaadrid on hakanud jõudma inimeste kätte. Nüüd reageerivad ravimitootjad nende variantide vastu erinevate järelkaadritega, et haigust eemal hoida. Need jõupingutused tähistavad järgmist etappi, mis kujuneb pikaks võitluseks pidevalt muutuva viiruse ja selle vastu rakendatavate immuniseerimiste vahel.
Murettekitavad uued variandid muudavad viiruse käitumist. Üks, nimega B.1.1.7, avastati kõigepealt Ühendkuningriigis. See sisaldab mitmeid mutatsioone, sealhulgas üht, mis aitab viirusel inimeste vahel kergemini edasi levida, ja see võib olla ka surmavam kui algne versioon. Teadlased ennustavad, et see võib märtsis olla Ameerika Ühendriikides domineeriv tüvi. Teist häirivat varianti, nimega B.1.351, märgati kõigepealt Lõuna-Aafrikas. See sisaldab mutatsioone, mis muudavad immuunsüsteemi antikehade koronaviiruse piikvalgu häirimise palju keerulisemaks. Spike on viiruskomponent, mis nakkuse alustamiseks rakkudele kinnitub ja seega on see looduslike antikehade ja vaktsineerimise teel toodetud antikehade peamine sihtmärk. Hiljutises eelprindis, uurimistöös, mida pole veel eksperdihinnangu saanud, teatasid teadlased, et uue Moderna vaktsiini kaks lasku saanud inimeste verest võetud antikehad olid B.1.351 neutraliseerimisel laboriproovides 8,6 korda vähem efektiivsed kui nad olid viiruse varasemate versioonide neutraliseerimisel. Sama uuring näitas, et Pfizeri uus vaktsiin oli selle uue variandi suhtes 6,5 korda vähem aktiivne.
.
[Loe SARS-CoV-2 viie esilekerkiva variandi kohta, millised uued mutatsioonid neil on ja kuidas need versioonid vaktsiinide ja ravi suhtes nakkavamaks muuta või resistentsemaks muuta].
Need vähendused ei pruugi siiski takistada vaktsiini efektiivsust, eriti raskete haiguste korral, mis inimesi haiglasse viivad. Vaktsiinide poolt indutseeritud antikehade tase on kõigepealt nii kõrge, et sellised tilgad jätavad endiselt piisavalt antikehi kaitse pakkumiseks, ütles Milano Vita-Salute San Raffaele ülikooli viroloog Roberto Burioni, kes märkis oma vaate Twitteris.
Reaalsed tõendid pakuvad ka positiivseid uudiseid, mis näitavad, et praegused vaktsiinid kaitsevad COVID-i halvimate vormide eest. Kliinilises uuringus, mis hõlmas Lõuna-Aafrikat, kus B.1.351 on laialt levinud, vähendas Johnsoni ja Johnsoni vaktsiin keskmise inimese raskete haiguste riski 85 protsenti ning haiglaravi ja surma riski 100 protsenti. Üldiselt vähendas see sümptomaatiliste infektsioonide riski 57 protsenti. Seattle'is asuva Adaptive Biotechnologies peaarst Lance Baldo, kes teeb viirusnakkusele immuunvastuse hindamiseks teste, väidab, et kaitse raske haiguse vastu on tõenäoliselt seetõttu, et vaktsiinid toodavad laialdast viirusetõrjet, mis ulatub kaugemale antikehadest ja hõlmab tõenäoliselt T-rakke, nakatunud rakke ära tundma ja tapma. [Toimetaja märkus, 19.02.21: see lause muudeti nii, et ettevõte asub Seattle'is, mitte San Franciscos, nagu algses artiklis öeldud.].
Sama meelt on Philadelphia lastehaigla lastearst ja vaktsiinihariduskeskuse direktor Paul Offit. See on "hea uudis", et vaktsiinid kaitsevad üldiselt tugevat COVID-i, ütleb ta, ja inimeste haiglast eemal hoidmine on esmatähtis. "Kui täielikult vaktsineeritud inimesed hakkavad haiglaravi lõpetama ühe neist variantidest, siis peame rohkem muretsema. Siiani pole seda piiri ületatud,”ütleb ta.
UUENDATUD KAADRID
Kaitse kergendamiseks isegi kergete haiguste eest arvavad vaktsiinitootjad, et saavad olemasolevaid kaadreid ilma eriliste probleemideta variantidele kohandada. Geneetilisel materjalil põhinevad vaktsiinid, näiteks immuniseerimine Moderna ja Pfizer, sobivad nende modifikatsioonide jaoks eriti hästi, kuna teadlased saavad vajaduse korral hõlpsasti uued geneetilised järjestused vahetada. Moderna plaanib lahendada variante kahesuunalise strateegiaga. Ettevõte kavatseb testida oma olemasoleva vaktsiini korduvvõtet, et teada saada, kas antikehade taseme veelgi kõrgem suurendamine võib tekkivate variantide eest kaitsta. Moderna on hakanud tootma ka uut vaktsiini, mis on suunatud konkreetselt B.1.351 variandis sisalduvatele mutatsioonidele. Ettevõtte president Stephen Hoge ütleb, et revaktsineerimist võiks kasutada inimestega, kes olid immuniseeritud esimese Moderna vaktsiiniga või mõne muu ettevõtte vaktsiiniga. Samuti võib tema sõnul seda võtet kasutada inimestel, kellel oli juba varasema viiruse loomulik nakkus, kuid see võib olla haavatav ühe uue variandi uuesti nakatumise suhtes. 25. jaanuari pressiteates teatas ettevõte, et viib edendamise USA-s läbi prekliinilistesse uuringutesse ja varajases staadiumis kliinilistesse uuringutesse.
Hoge ei kommenteeri, millal uus võimendus võib avalikult saadaval olla. Ta rõhutas, et "meie praegune vaktsiin näib olevat kõige enam tekitanud neutraliseerivaid antikehi, mis meie arvates kaitsevad", mis on näidatud jaanuari lõpus avaldatud eelprindis ja põhineb USA Riikliku Tervise- ja Moderna Instituudi teadlaste uuringutel. Hoge ütles, et "kui kaks või kolm kuud pärast seda hakkavad variandid nakkuse osas tõesti võimust võtma ja saame kliinilisi andmeid, mis ütlevad" OK, mida saate suurendada ", siis peame välja mõtlema, kui me vahetame ja kuidas.”.
[Teel on uue põlvkonna COVID-vaktsiinid. Lugege, kuidas need erinevad esimestest võtetest ja nende võimalikest eelistest].
Sarnases suunas liiguvad ka teised ettevõtted. Pfizer on avaldanud eelprinditulemused, mis näitavad, et tema vaktsiin kaitseb inimesi punktide B.1.1.7 ja B.1.351 eest. Kuid e-kirjas ajakirjale Scientific American ütles Pfizeri pressiesindaja, et ettevõte "paneb aluse ka kiirele reageerimisele, kui SARS-CoV-2 variant näitab tõendeid vaktsiinist pääsemise kohta". Uuendatud vaktsiini manustatakse revaktsineerimisena, ütles pressiesindaja.
AztraZeneca, kes kasutab hariliku külmetusviiruse abil naatriumvalgu DNA viimist inimrakkudesse, kavatseb sügisel välja anda uue vaktsiini B.1.351 vastu. Johnson & Johnson, kes kasutab kahjutut viirust ka oma DNA vaktsiini kohaletoimetamise vahendina, taotles just USA Toidu- ja Ravimiametilt erakorralist luba. Ettevõte "mõtleb sellele, kas muudetud revaktsineerimine või muu modifitseeritud vaktsiin [variantide käsitlemiseks] võib osutuda vajalikuks," ütles vaktsiini kaasarendaja Dan Barouch, Bostoni Beth Israel Deaconessi meditsiinikeskuse viroloogia ja vaktsiiniuuringute direktor.
Lõpuks töötab vaktsiinitootja Novavax, kes on nüüd hilisemas staadiumis varajase versiooni SARS-CoV-2 piigivalgust tehtud prooviga, väljatöötatud värskendatud võimendiga, mida ettevõte loodab testida aprillis või sellele järgnevatel kuudel. Novovaxi pressiesindaja ütles e-kirjas ajalehele Scientific American, et ettevõtte ametnikud uurivad Lõuna-Aafrika variandi sihtimist, ehkki otsust pole veel tehtud.
Isegi kui vaktsiiniuurijad strateegiseerivad uute kaadrite loomise viise, pole veel selge, milliseid katseid on vaja valitsuse loa saamiseks nende kasutamiseks. Norman Baylor, FDA endine vaktsiiniuuringute ja ülevaatuste büroo direktor ning praegu Biologics Consulting'i president Alexandria osariigis Va osariigis, rõhutab, et geenipõhiste vaktsiinide lihtsate muudatuste jaoks saab enamikule ohutuse ja tõhususe küsimustele vastata väikesed, kiired uuringud; need võivad registreerida maksimaalselt paarsada inimest, mitte kümnete tuhandete jaoks, mida on vaja esialgsete vaktsiinikliiniliste uuringute jaoks. Tema sõnul on eesmärk näidata, et revaktsineerimisega indutseeritud neutraliseerivate antikehade tase on "võrreldav algse vaktsiiniga kliinilises uuringus täheldatuga". Kui see osutub nii ja tootmisplatvorm ise jääb tema sõnul muutumatuks, on tõenäoliselt võimendil kiiresti roheline tuli.
Kuid heakskiit jätab endiselt suuri küsimusi selle kohta, kuidas võimendust juurutada ja milliste mutatsioonide vastu. "Kes ja millal peaks selle saama? Kas ettevõtted suudavad käike vahetada ja hakata genereerima miljoneid doose uut vaktsiini, mis on suunatud mutatsioonidele? " Küsib Baylor.
Eksperdid eeldavad, et tulevikus võivad COVID vaktsiiniprogrammid kajastada iga-aastase gripi vastu immuniseerimise plaane. Selle haiguse puhul jälgivad Maailma Terviseorganisatsioon ja muud koostööd tegevad asutused ringlevaid tüvesid ja kohandavad vaktsiine rahvusvaheliselt sünkroniseeritud strateegia osana. Kui SARS-CoV-2 jätkab ringlust aastaid või muutub taustviiruseks, mis ei kao kunagi täielikult, võib sarnaselt otsustada, milliste variantide vastu vaktsineerida, teeb ettepaneku Bedfordi Flindersi ülikooli immunoloog Nikolai Petrovsky Park, Lõuna-Austraalia. Praegusel hetkel on "vaktsiinitootjad kumbki otsustamas oma strateegia üle," ütleb Petrovksy. Parem lähenemine oleks tema sõnul see, kui ettevõtted ja rahvusvahelised kontsernid koordineeriksid oma jõupingutusi konsensusliku mutatsioonide komplekti alusel, mida peetakse kõige tõenäolisemaks vaktsiini immuunsuse vältimiseks.
Kuni see juhtub, rõhutab Petrovsky, et ohtlike uute variantide tekkimise peatamiseks on parim vaktsineerimine kogu maailmas võimalikult kiiresti, julgustades samal ajal maskide kandmist, sotsiaalset distantseerumist ja muid rahvatervise põhimeetmeid. Need sammud jätavad viiruse ilma uutest hostidest, kus ta saab arendada uusi versioone. "Oleme alati haavatavad, kuni kõiki kaitstakse," ütleb ta.
Koroonaviiruse puhangu kohta lugege lähemalt siit Scientific American. Ja lugege meie rahvusvahelise ajakirjade võrgustiku kajastusi siit.
