Miks On COVID Vaktsiinid Rasedatele Tõenäoliselt Ohutud?

Kättesaadavate andmete nappus jätab otsuse üksikisiku ja tema arstide otsustada, ehkki kasu võib mõnel juhul üles kaaluda riskid.

Kuna algsetele prioriteetsetele rühmadele pakutakse USA-s vaktsiini COVID-19, seisab eriti raske silmitsi ühe elanikkonnaga: rasedad, kes on tervishoiutöötajad või olulised töötajate kategooriad, kes sobivad vaktsineerimisprogrammi varajastesse etappidesse - Haiguste tõrje ja ennetamise keskuse viimaste ametlike juhiste kohaselt võib "valida vaktsineerimise". Probleem on selles, et COVID-19 vaktsiinide ohutuse kohta rasedatel on vähe andmeid. Neid ei kaasatud kliinilistesse uuringutesse, nagu on ajalooliselt olnud enamiku vaktsiinide ja ravimite puhul.

"Oleme pannud rasedad kalju ja kõva koha vahele," ütleb Manoa Hawaii ülikooli ema-loote meditsiinitöötaja Melanie Maykin. Ta kuulub emade-loote meditsiini ühingu komisjoni, mis toetab raseduse ajal õiglast hooldust. Hiljutises uuringus märkisid Maykin ja tema kolleegid, et eelmise aasta kevadel toimunud hindamise tulemusel leiti, et sel ajal olid kõik üheksa ülemaailmset COVID-19 vaktsiinikatset raseduse välistatud kriteeriumina.

Emaorganisatsioonide emade tervishoiu ning sünnitus-, platsentaarse ja perinataalse patoloogia spetsialist epidemioloog David Schwartz ütleb, et traditsioon jätta rasedad või imetavad vaktsiini väljatöötamisel osaliselt seletatakse nende bioloogiliste muutustega. "Teil on tegemist tohutult muudetud inimesega," ütleb ta. "Ema kardiovaskulaarne süsteem on erinev, samuti hemodünaamika, immunoloogia ja farmakodünaamika." Samuti võivad vaktsiinid ja ravimid potentsiaalselt läbida platsentat ning nende mõju lootele on väga raske hinnata. Juriidilisest vaatenurgast on probleeme ka meditsiinilise vastutusega.

Rasedad liigitatakse sageli „haavatavaks elanikkonnaks”, märgib Maykin, ja sellel on tugev ajalooline põhjus. Varem on värvikaid ja madala sissetulekuga naisi kohati kliiniliste uuringute alla viidud ilma nõuetekohase teadliku nõusolekuta. Kasutustoimingud hõlmasid algseid rasestumisvastaseid tablette, kus kasutati suuri annuseid, millel leiti olevat kahjulikke kõrvaltoimeid. "Lahendus ei ole siiski [rasedate uuringus osalejate] välistamine," ütleb Maykin, "vaid pigem nende tahtlik ja õiglane kaasamine, eriti värvitoonis naised ja [madala sissetulekuga naised], narkootikumide ja narkootikumide alaste otsuste sidusrühmadesse. vaktsiini väljatöötamine.”.

Mida me seni ohutusest teame

Hoolimata soovimatusest rasedatesse kliinilistesse uuringutesse kaasata, saab see populatsioon siiski vaktsiine ja nende ohutust on hoolikalt jälgitud. "Üldiselt tunduvad vaktsiinid rasedatel naistel üsna ohutud," ütleb Sonja Rasmussen, Florida ülikooli pediaatria ja epidemioloogia osakondade professor. Gripivõtteid, mis ei hõlma nõrgenenud elusviirust ja näiteks teetanuse, difteeria ja läkaköha vaktsiini (nn Tdap), ei peeta mitte ainult ohutuks, vaid soovitatakse raseduse ajal aktiivselt.

CDC poolt läbi viidud viimases raseduse ajal lastud gripiohutuse ohutuse ülevaates analüüsiti kõiki 671 gripivaktsiini ja rasedusega seotud aruannet vaktsiini kõrvaltoimete aruandlussüsteemis (VAERS) aastatel 2010–2016. Kuigi sellised tingimused nagu spontaanne teatati abordist ja suurtest sünnidefektidest, nende levimus vaktsineeritud rasedatel oli sarnane rasedate üldpopulatsiooniga. See viitas sellele, et gripipauku ei seostatud rasedusprobleemidega. Hiljutises süstemaatilises ülevaates, mis keskendus Tdap vaktsiinile, jõuti ka järeldusele, et teisel ja kolmandal trimestril manustatuna ei olnud see seotud loote kliiniliselt olulise kahjustusega.

Kuigi need leiud on rahustavad, tuleks vältida otsest ekstrapoleerimist COVID-19 vaktsiinidele. "Väljakutse seisneb selles, et meil pole varasemat mRNA-tehnoloogiaga vaktsiini," ütleb Washingtoni ülikooli sünnitus- ja günekoloogiaprofessor Linda Eckert. Mõlemad USA-s heaks kiidetud vaktsiinid, mille on välja töötanud vastavalt Pfizer ning BioNTech ja Moderna, kasutavad seda tehnoloogiat.

Üks raseduse ajal vaktsineerimise juhtpõhimõte on see, et elusviiruse vaktsiine ei soovitata hüpoteetilise ohu tõttu lootele, ütleb Maykin. Pfizer-BioNTech ega Moderna vaktsiin ei sisalda elavat viirust. Nad töötavad mRNA kasutuselevõtuga, mis on meie rakkude juhiste kogum, et ehitada COVID-19 põhjustava viiruse SARS-CoV-2 pinnale leitud valgu tükk. Meie immuunsüsteem arendab seejärel vastuse selle valgu vastu, tekitades antikehi, mis suudavad tegeliku viirusega võidelda. "Kui mõelda bioloogilisele usutavusele, et see juhiste kogum, see mRNA, võib rasedale või lootele kahju tekitada, on see väga ebatõenäoline, sest see mRNA laguneb väga kiiresti pärast seda, kui rakk kasutab seda valgu tootmiseks," Maykin ütleb.

Eksperdid rõhutavad ka seda, et mRNA vaktsiinid ei saa muuta inimese DNA-d. "Üks kuulujutt, mida me kuuleme, on see, et see vaktsiin seguneb loote DNA-ga ja see pole tõsi," ütleb Eckert. MRNA ei sisene kunagi rakkude tuuma, mis sisaldab meie DNA-d, ja seetõttu ei saa see mõjutada raseda inimese ega loote geneetilist materjali.

Moderna läbi viidud loomkatsed viitasid ka sellele, et selle vaktsiin ei avaldanud kahjulikku mõju emaste rottide paljunemisele ega loote arengule. Tundub, et Pfizer-BioNTech vaktsiini rasedusega seotud andmed loomade kohta viitavad sarnastele järeldustele. *.

Johnson & Johnsoni COVID-19 vaktsiin, mille III faasi tulemused teatati reedel, põhineb selgelt eristuval tehnoloogial. Selles kasutatakse vektorina adenoviirust, mida on geneetiliselt muundatud, et see ei oleks võimeline haigusi põhjustama. Nagu Pfizer-BioNTech ja Moderna vaktsiine, ei testitud seda ka rasedatel.

Teisi Johnson & Johnsoni välja töötatud vaktsiine, mis kasutavad sama adenoviiruse platvormi, on manustatud väikesele hulgale inimestele, kes juhtusid uuringute ajal rasedaks jääma. Kuid andmed pole piisavalt tugevad, et teha järeldusi selle ohutuse kohta selles populatsioonis. Ettevõte märgib siiski, et vaktsineerimise ajal alustatud raseduste puhul puudub "kõrvaltoimete muster".

Ebolavastase adenoviirusvaktsiiniga tehtud loomkatsed ei näidanud raseduse ajal või vahetult enne seda raseduse ajal vaktsineeritud emastel küülikutel emale ega lootele toksilist toimet.

Kuidas mõjutab COVID-19 rasedaid inimesi

Raske COVID-19 tekkimise absoluutne risk raseduse ajal on madal. Kuid võrreldes rasedate inimestega on USA andmetel suurem risk intensiivravi osakondade vastuvõtuks, invasiivseks ventilatsiooniks ja surmaks raseduse ajal COVID-19-ga.

Lisaks on vastsündinutel teatatud mitmest SARS-CoV-2 infektsiooni juhtumist. Hiljutises süstemaatilises ülevaates analüüsiti 176 avaldatud juhtumit ja umbes 70 protsendil nakatusid lapsed tõenäoliselt pärast sündi. Ülejäänud 30 protsendi puhul on viiruse levinud arvatavasti rase inimene kas sünnituse ajal või platsenta kaudu. Viimane stsenaarium näib olevat väga haruldane, kuid juhtumid on dokumenteeritud.

Schwartz ja tema kolleegid pakkusid välja diagnostiliste kriteeriumide komplekti, et teha kindlaks, millised vastsündinud olid enne sünnitust platsenta kaudu kõige tõenäolisemalt nakatunud. Koos viie riigi teadlaste rühmaga tuvastas Schwartz kuue elusündinud lapse kohordi ning viis surnult sündinud last, kes tõestasid nakkuse ilmselgelt juba eos. Neid juhtumeid analüüsides tuvastas meeskond kaks ebatavalist platsenta anomaaliat, mis tundusid ilmnevat kõigil patsientidel.

Ehkki Hiina esialgsed andmed 2020. aasta alguses näisid viitavat sellele, et uus koronaviirus ei olnud rasedatele ega nende järglastele eriti kahjulik, muutus see arusaam nii haiguse leviku ja raskete kopsupõletike juhtude korral rasedatel kui ka selliste inimeste surmade korral. teatati. "Mõistsime, et see pole mitte ainult väike osa rasedatest potentsiaalselt eluohtlik, vaid näib, et see mõjutab ka vastsündinuid," ütleb Schwartz.

Üks esimesi dokumenteeritud juhtumeid, kus platsentat nakatanud SARS-CoV-2 nakatati, registreeriti Yale New Haveni haiglas 2020. aasta märtsis. Nakkushaiguste spetsialist Shelli Farhadian, kes on Yale'i meditsiinikooli dotsent, ja tema kolleegid teatasid juhtumist raseduse teisel trimestril naisest, kes sattus haiglasse COVID-19 sümptomitega. Tal tekkis raske preeklampsia ja ta kaotas loote. Pärast patsiendi kontrollimiseks loa saamist leidsid teadlased viiruse tõendeid tema platsentast.

"Ta oli üks esimesi juhtumeid ja me ei teadnud, kui tavaline see lõpuks on," ütleb Farhadian. Sellest ajast alates on ta koos meeskonnaga süstemaatiliselt uurinud sünnituse ajal haiglasse võetud COVID-19-positiivsete patsientide platsentasid. Praegu ülevaadatavas uues dokumendis väidavad nad, et väga harva võib leida tõendeid platsenta SARS-CoV-2 nakkuse kohta täispika raseduse korral. Kuid raseduse ajal varem nakatunud inimesi pole süstemaatiliselt uuritud, märgib Farhadian.

Raseduse ainulaadne immunoloogiline seisund

Aastaid arvati, et rasedus on immunoloogilise nõrkuse seisund. Selle seisundi põhjuseks oli asjaolu, et rasedad inimesed surid rohkem selliste haiguste nagu gripp tõttu. Hiljuti selgus, et raseduse immunoloogilised muutused olid sellest palju keerulisemad. "Nad ei surnud, kuna neil oli immuunsussupressioon," ütleb Wayne'i osariigi ülikooli C. S. Motti inimkasvu ja arengu keskuse teadusdirektor Gil Mor. "Nad olid suremas, kuna nende immuunsüsteem oli nii tugev ja aktiveeritud, et tekitasid tohutu põletiku, mis tappis nad."

Raseduse immunoloogia asjatundja Mor ütleb, et selle seisundi ajal on liiga palju ja liiga vähe põletikke õrna tasakaalu säilitamiseks mitu mehhanismi. Kui seda tasakaalu mingil põhjusel ei säilitata, suureneb raskete COVID-19 sümptomite oht.

Florida ülikooli Rasmussen märgib, et siiani pole selge, kas suurenenud risk raskete haiguste tekkeks raseduse ajal on seotud muutunud immuunsusega või muude osariigile omaste muutustega, näiteks aeg-ajalt esineva hingamisraskusega.

Riskide ja eeliste kaalumine

Ameerika sünnitusabi ja günekoloogide kolledž (ACOG) avaldas hiljuti praktika nõuande, milles soovitati, et COVID-19 vaktsiinid peaksid olema saadaval rasedatele või imetavatele isikutele, kes kuuluvad CDC immuniseerimistavade nõuandekomitee (ACIP) määratletud prioriteetsetesse rühmadesse. "Mida ACOG tegelikult pooldab, on see, et naised saaksid ise ja oma loote eest otsustada - et neil on teavet, et nad saaksid vaadata oma konkreetseid olusid ja riske," ütleb Eckert, kes on ACOGi kontaktisik ACIP-s ja aitas arendada organisatsiooni praktikanõuandeid.

"Siinkohal soovitame naistel rääkida oma tervishoiuteenuse osutajatega ja kaaluda riske ja eeliseid," ütleb Rasmussen. Näiteks lisab ta, et need, kes saavad kodus töötada ja kokkupuudet vältida, võivad kaaluda vaktsineerimise edasilükkamist pärast sünnitust, kui nende arst seda vajalikuks peab. Rasedad tervishoiutöötajad võivad kaaluda vaktsiini saamist niipea kui võimalik. Teine arvestatav muutuja on muude COVID-19 riskitegurite olemasolu, näiteks kardiovaskulaarsed või hingamisteede probleemid, mis võivad kaaluda vaktsiini kiiret saamist.

Samuti on ebaselge, millal on kõige parem vaktsineerida raseduse ajal. Üks lubatud COVID-19 vaktsiinide võimalik kõrvaltoime on palavik, mida on oluline raseduse ajal vältida, eriti esimesel trimestril, kui palavik on seotud suurenenud sünnidefektide riskiga, ütleb Rasmussen. Alates teisest trimestrist vaktsineeritud rasedad võivad potentsiaalselt laiendada kaitset nende arenevale lapsele. Selles etapis on Mor sõnul võimalik retsipiendil antikehi platsenta kaudu üle kanda.

Nii paljude muutujate ja tundmatute asjade puhul tunnistavad eksperdid, et see on karm otsus. "Seetõttu arvan, et oluline on usaldusväärne ja usaldusväärne teabeallikas, nagu teie arst, kes on tõesti andmetega kursis ja aitab otsuste tegemisel juhatada," ütleb Maykin. "Mõistetavalt võivad naised kõhkleda."

Koroonaviiruse puhangu kohta lugege lähemalt siit Scientific American. Ja lugege meie rahvusvahelise ajakirjade võrgustiku kajastusi siit.

* Toimetaja märkus (2/2/21): seda lauset muudeti pärast postitamist. Algselt väitis ta valesti, et Pfizeri loomkatse andmeid ei olnud veel avaldatud.