COVID Võib Põhjustada Unustamist, Psühhoosi, Maania Või Kogelemist

Viirus kutsub esile neuroloogilisi sümptomeid, mis püsivad kaua pärast pandeemia lõppu.

40-aastane matemaatikaõpetaja Patrick Thornton Houstonis Texases loodab oma häälele, et suhelda selgelt oma gümnasistidega. Nii et kui ta hakkas tundma, et ta on COVIDist taastunud, tundis ta kergendust, kui ta kuu aega pärast selle kaotamist oma hääle tagasi sai. Thornton haigestus augusti keskel ja tal olid mõõdukale haigusele iseloomulikud sümptomid: kurguvalu, peavalud, hingamisraskused. Septembri lõpuks lugesin ma enam-vähem ennast paremaks ja terveks, "ütleb Thornton. "Kuid 25. septembril tegin uinaku ja siis helistas mu ema." Kui nad mõlemad rääkisid, märkis Thorntoni ema, et oli tore, et ta hääl naasis. Midagi oli siiski valesti.

"Mõistsin, et mõned sõnad ei tundunud minu suus õiged, tead?" ta ütleb. Nad tundsid end segaduses, kinni jäänud. Thorntonil oli esimest korda elus äkki tekkinud tõsine kogelemine. "Ma sain oma hääle tagasi, kuid see murdis mu suu," ütleb ta. Pärast loo mitu minutit edastamist ohkab Thornton kurnatust raskelt. "See oli kohutav," ütleb mõte minna tagasi kogelemise juurde õpetamise juurde.

Novembris võitles Thornton endiselt vähese energia, rindkerevalu ja peavaludega. Ja "mõnikord otsustab mu pulss lihtsalt selle, et meid ajab tiiger kuhugi välja," lisab ta. Thornton ütleb, et tema kogelemine ainult süvenes selleks ajaks ja ta tundis muret, et see peegeldas mõnda salakavalamat seisundit tema aju, vaatamata arstide nõudmisele, et kõnehäired olid lihtsalt stressi tagajärg.

Üha rohkem tõendeid hoiatab, et pandeemia pärand ei pruugi tingimata kaduda, kui uudne koronaviirus ehk SARS-CoV-2 organismist puhastatakse. Miljonite inimeste seas, kes on COVID-19 tõttu hingamisteede tüsistused üle elanud, elavad paljud isegi kerge haigusjuhtumi taustal endiselt püsivate sümptomitega. Neuroloogilised sümptomid, alates väsimusest kuni ajuudu kuni lõhna kaotamiseni, püsivad pärast viiruse kehast kadumist.

Varasest uuringust, milles osales 153 COVID-19 patsienti Ühendkuningriigis, ja uuemast eelprindiuuringust selle haiglasse hospitaliseeritud inimeste kohta Itaalias leiti, et umbes kolmandikul olid mingid neuroloogilised sümptomid. Muud hinnangud on olnud veelgi kõrgemad. "COVID-i [neuroloogiliste] ilmingute spekter on tõesti lai," ütleb Thomas Pollak, Londoni King's College'i neuropsühhiaater ja Ühendkuningriigi uuringu kaasautor. "Mõned on täiesti laastavad, näiteks insult või entsefaliit, ja mõned on palju peenemad." Üha sagedamini esinevad sümptomid hõlmavad väsimust ja mäluprobleeme ning kohati uusi psühhoosi või maania juhtumeid.

Mõned COVID-i järgsed neuroloogilised ilmingud, näiteks kogelemine, on veidramad kui teised. Kuid Houstoni Thornton pole ainus vaevatud. Michigani ülikooli neuroteadlane Soo-Eun Chang on üks vähestest kogelust uurivatest teadlastest. "Ehkki stress ja ärevus ei ole kogelemise põhjus, võimendavad nad seda," ütleb Chang ja see kehtib Thorntoni kohta. Kuid tema sõnul peituvad häire põhjused aju keerukates ahelates, mis koordineerivad inimkõne jaoks vajalikke miljoneid neuronaalseid ühendusi.

Kui enamikul inimestel tekib selline kõnehäire, kui nad õpivad rääkima, võib umbes kaheaastaselt tekkida neurogeenne kogelemine pärast ajutraumat, näiteks vigastust. Chang ütleb, et tema kolleegid kliinilises praktikas on teatanud pandeemia ajal kogelemise sagenemisest - peamiselt inimestel, kelle praegune kogelemine süvenes või kelle lapsepõlves kogelemine taastus. *

Viiruse olemasolu võib tema sõnul viia kõnet häirivatesse seisunditesse. "Kõne on üks keerulisemaid liikumiskäitumisi, mida inimesed teevad," ütleb Chang. "Seal on sõna otseses mõttes 100 lihast, kes peavad koordineerima millisekundilist ajakava, nii et see on märkimisväärne saavutus. Ja see sõltub hästitoimivast ajust.” COVIDi põletikuline reaktsioon võib kahjustada nende ahelate efektiivsust. "Immuunvahendatud rünnak sünaptilistele ühendustele võib põhjustada ajufunktsiooni muutusi," ütleb ta.

Ideed, et SARS-CoV-2 võib sattuda inimese ajju, toetavad peamiselt lahkamist käsitlevad uuringud, näiteks Berliini Charité ülikooli meditsiinimeditsiini neuropatoloogi Frank Heppneri ja tema kolleegide uuring. Teadlased leidsid viiruse tõendeid konkreetsetes ajupiirkondades, tõenäoliselt sisenemiskohtade lähedal. Üks võiks olla ninakäigu, haistmislimaskesta vooder, mis on tihedas kontaktis neuronirakkudega, mis võiksid viia aju. "Alustasime sellest piirkonnast ja kaardistasime seejärel piirkondade füüsiliselt [tee läbi] kuni haistmissibulani ja edasi ajutüve tuumadeni," ütleb Heppner. Teadlased leidsid viirusvalgu tõendeid nendes kaugetes ajutüve piirkondades, kuid mitte teistes aju piirkondades. "See ütles meile või muutis tõenäoliseks, et viirus kasutas sisenemissadamana transfukoosset teed mööda haistmisnärvi," lisab Heppner.

Samuti nägid nad kolmiknärvides viirusosakesi, mis on sensoorsed närvid, mis sisenevad ajju ja kannavad edasi peavalu. Heppneri sõnul avastas tema meeskond ka vihjeid, et viirus võib ajju sattuda veresoonte kaudu. Kuid raskete haigustega inimestel tehti lahangud ja pole kindel, kas viirus satub ajju kergematel juhtudel. Enamiku inimeste jaoks on COVID-i poolt põhjustatud sümptomid tõenäoliselt immuunsüsteemi aktiivsuse tagajärg. "Viirus vabaneb kopsudest, kuid immuunsüsteem käivitub ja teeb kahjulikke asju," ütleb Heppner. «Sama võib olla kesknärvisüsteemi kohta. See on õiglane spekulatsioon. See võib väga hästi seletada pikki COVID-i sümptomeid, nagu krooniline väsimus ja keskendumisprobleemid.”.

William Banks, kes uurib Washingtoni osariigis Veteranide asjade osakonna Puget Soundi tervishoiusüsteemi osakonnas ja Washingtoni ülikooli meditsiinikoolis vere-aju barjääri (BBB), ütleb: "Viirus ei pea jõudma ajju, et summutamise funktsioon. Me teame, et on suur tsütokiinide torm, mis tähendab immuunrakkude põletikuliste signaalide vabanemist tõsistel juhtudel. Isegi kerged juhtumid kutsuvad esile tsütokiini vabanemise. Ja Banks ütleb, et on hästi tõestatud, et "tsütokiinid võivad läbida vere-aju barjääri ja põhjustada depressioonisarnaseid sümptomeid". Teadlased nimetavad neid sümptomeid, sealhulgas huvi kaotamist elu vastu, suurenenud soovi puhata ja magada ning kognitiivseid häireid, kui "haiguslikku käitumist", millega sageli kaasneb gripp või nohu. Need sümptomid võivad venida, kui tsütokiinid vabanevad ka pärast nakkuse möödumist.

Veel üks võimalus on see, et viirus ise ei läbi BBB-d, kuid viirusvalk, mis võib olla eraldunud surevast viirusest, võib seda teha. Pangad ja tema kolleegid näitasid sama palju hiljutises ajakirjas Nature Neuroscience. Nad süstisid hiirtele S1, mis moodustab poole SARS-CoV-2 piigi valgust, ja leidsid, et see läbib kergesti BBB-d. Michelle Erickson, kes töötab koos pankadega VA Puget Soundi ja Washingtoni ülikooli meditsiinikoolis, ütleb, et teos „lisab vähemalt hiirtele kindlaksmääratud marsruudi, mille kaudu viirus võib ajusse sattuda, mis on oluline ka põletik”, kui vere-aju barjäär võib lekkida. "Nägime, et piik võib puutumata BBB-sse sattuda," lisab ta. „Sageli on infiltratsioon peaaegu täielikult tingitud BBB häiretest. Kuid siin oli see vaid veidi häiritud, mis oli meie jaoks üsna üllatav.”.

Tulemused viitavad sellele, et mitte ainult S1 valk, vaid ka potentsiaalselt viirus ise võib BBB ületada. Viirusvalk võib kahjustada, seondudes valkudega neuronitel ja muudel kriitilistel ajurakkudel. "Me teame, et need siduvad valgud on väga neurotoksilised; nad tekitavad stressi,”ütleb Banks. Ja mis tahes viirusmaterjali olemasolu võib "immuunsüsteemi maha lasta".

On veel üks võimalus: viirus võib viia immuunsüsteemi kahjulike autoantikehade tootmiseni. Need valgud ei seondu mitte ainult viiruse, vaid ka teiste keha valkudega, häirides kas nende funktsiooni otseselt või käivitades rakkude immuunrünnaku. "COVID tekitab immuunsussüsteemi laastavalt," ütleb neuropsühhiaater Pollak. "Erinevates põletikulistes vahendajates on tohutu tõus." Mõned varasemad tõendid viitavad sellele, et SARS-CoV-2 vastased antikehad võivad tema sõnul reageerida aju ja keha kudedele ning see võib tekkida neuronites.

Autoantikehad on süüdi hiljuti kirjeldatud neuroloogilises haiguses, mida nimetatakse anti-NMDA retseptori entsefaliidiks, mis võib põhjustada väsimust, ajuudu ning isegi psühhoosi ja koomat. Immuunsüsteemi valgud seonduvad NMDA retseptoritega, mis on neuronite signaalimise jaoks kriitilise tähtsusega. "Seondumine neuronaalsete valkudega kipub häirima sünaptilist funktsiooni, nagu näiteks NMDA retseptori vastaste antikehade puhul," ütleb Pollak. "See viib signaalide düsfunktsioonini ja teabe töötlemine läheb peksma."

Autoantikehade hüpotees nõuab endiselt täiendavaid uuringuid. "See on ilmselt kõige spekulatiivsem ja see, millest me kõige vähem teame," ütleb Banks. Väsimus, ajuudu ja muud sümptomid tulenevad tõenäoliselt mitmest erinevast immuunvahendatud mehhanismist. Kuid teadlased nõustuvad, et sünapsid, kus ajusignaalid edastatakse neuronilt neuronile, on tõenäoliselt häiritud. "Oleme kaugel mõistmast, kuidas need udused vastused täpselt tekivad," ütleb Pollak. "Kuid üldpõhimõte on see, et kui loote süsteemis või ajus häiringu, mõjutate selle arvutusvõimet."

Stanfordi ülikooli Tony Wyss-Coray laboratooriumi Andrew Yangi hiljutised eelprinditööd vihjavad ka sellele, et aju läbib COVID-19 tõttu laialdaselt muutusi, mis võivad kaasa aidata neuroloogilistele sümptomitele. Yang ja tema kolleegid leidsid haiguse tõttu surnud patsientide ajust rakkudes sisse ja välja lülitatud geenide muutunud mustreid. Neid erinevusi täheldati neuronites ja teistes ajurakkudes - glia ja immuunrakkudes, mida nimetatakse mikrogliateks. Geneetilised aktivatsioonimustrid erinesid gripi või mitteravi põhjustel surnud inimestel täheldatust.

Yangi meeskond uuris koore piirkonda ja nägi dramaatilisi geeniekspressiooni muutusi neuronites konkreetses piirkonnas, mida nimetatakse kortikaalseks kihiks 2/3. Need neuronid on hiljuti arvatavalt mänginud keskset rolli inimese mõtlemiseks vajaliku keeruka töötlemise osas, nii et nende tegevuse katkemine võib põhjustada vaimse hägususe.

Geneetiliste muutuste mustrid, mida teadlased nägid ajukoores, peegeldasid geneetilisi radu, mis olid kaardistatud selliste vaimuhaiguste korral nagu skisofreenia ja depressioon. Lisaks leidis Yang mikrogliast ka geeniekspressiooni muutusi, mis puhastavad jäätmeid ja söövad surnud rakke protsessis, mida nimetatakse fagotsütoosiks. Microglia võib tarbida või fagotsütoosida neuronikehasid ja sünapse, kujundades närviringeid ümber, kui rakud on suremas või isegi siis, kui nad on stressis. Neuronid tavaliselt ei taastu, seega võivad kognitiivsed funktsioonid olla häiritud.

Patsiente ei kimbuta mitte ainult neuroloogilised sümptomid. Sagedasemad vaimuhaigused mõjutavad ka COVID-i põdevaid inimesi. Lanceti psühhiaatrias avaldatud uuring näitas, et haiguse olemasolu põhjustas suurema ärevuse, depressiooni ja unehäirete riski. Paul Harrison Oxfordi ülikoolist ja tema kolleegid sõelusid läbi ligi 70 miljoni ameeriklase elektroonilised tervisekaardid ja tuvastasid enam kui 62 000 inimest, kellel oli diagnoositud COVID-19. Kolme kuu jooksul pärast diagnoosi saamist "leidsime, et COVID-i seostati tavaliste psühhiaatriliste diagnooside esinemissagedusega umbes kaks korda võrreldes teiste terviseseisunditega," ütleb Harrison.

Miks COVID suurendas vaimuhaiguste riski, on endiselt ebaselge. Kuid Harrison ütleb, et viirus ise ilmselt otseselt ei vastuta. Ta osutab potentsiaalselt surmaga lõppeva haiguse psühholoogilistele tagajärgedele, mis võivad takistada haiglast oma pere juurde naasmist. "Diagnoosimisega on seotud igasuguseid ägedaid pingeid," ütleb ta. "Ma arvan, et need tegurid saavad olema kõige olulisem seletus seosele, mida me täheldasime." Sellegipoolest lisab Harrison, et viiruse esilekutsutud immuunvastus võis mõjutada ka aju, mis võis vallandada psühhiaatrilised sümptomid. Tal on käimas uuring COVID-19 pikaajalise vaimse tervise mõju, sealhulgas selliste sümptomite nagu ajuudu ja väsimus, uurimiseks.

COVIDi pärand jääb kahtlemata püsima. Ehkki Thornton oli detsembriks endiselt hädas, oli tema kogelemine ja energiatase paranenud ning ta oli läinud tagasi õpetamise juurde. "Lapsed on selles osas väga head olnud," ütleb ta. "See on olnud kivine tee, kuid lõpus on valgust."

Püsiv mõju võib siiski tähendada mitte ainult väheste inimeste jaoks häirivaid sümptomeid, vaid ka avaliku vaimse tervise kriisi, ütleb Banks. "Lõppkokkuvõttes võib see osutuda nii kohutavaks kui suremus - võib-olla on seal surnud üks iga 1 000 ameeriklast - see pärand võib mõjutada kuni ühte kümnest," lisab ta. "Ja see on tõenäoliselt juurdunud neuroimmuunsuses."

Koroonaviiruse puhangu kohta lugege lähemalt siit Scientific American. Ja lugege meie rahvusvahelise ajakirjade võrgustiku kajastusi siit.

* Toimetaja märkus (1/22/21): seda lauset muudeti pärast postitamist, et parandada Soo-Eun Changi kommentaaride kirjeldust kogelemise juhtumite arvu suurenemise kohta.