COVID-19 Lõimekiirusega Vaktsiinipingutused On Suunatud Mitmekesistele Vabatahtlikele Ja Kauakestvale Kaitsele

Trumpi administratsiooni operatsiooni Warp Speed programm toetab kuut jõupingutust ambitsioonika eesmärgiga pakkuda tõhus vaktsiin jaanuariks.

Toimetuse märkus (9/4/20): USA haiguste tõrje ja ennetamise keskused andsid just osariikidele hoiatuse valmistuda uudseks koronaviiruse vaktsiiniks juba novembris. Selles loos kirjeldab Scientific American, kuidas toimivad kiirendatud vaktsiinikatsetused ning kuidas need mõõdavad tõhusust ja ohutust.

Juuli lõpus hakkasid vabatahtlikud New Yorgis NYU Langone Healthis kliinilise uuringu viimases etapis saama potentsiaalse COVID-19 vaktsiini doose. Ootenimekirjas olev rohkem kui 1 000 nime viitavad kohalikule reaktsioonile uuringule, et see on olnud silmapaistev, ütleb NYU Langone vaktsiinikeskust juhtiv nakkushaiguste spetsialist Mark Mulligan. "Inimesed on sellest haigusest tüdinenud ja väga motiveeritud aitama."

Ravimigigandi Pfizer ja Saksa firma BioNTech väljatöötatud vaktsiin on üks juhtivaid jõupingutusi kogu maailmas COVID-19 immuniseerimise väljatöötamisel, mis praegu viib läbi või valmistub alustama III faasi kliinilisi uuringuid ja hilisfaasi uuringuid see tõhususe ja ohutuse test. * Kuus neist jõupingutustest toetab Operatsiooni Warp Speed, Trumpi administratsiooniprogramm, mille optimistlik eesmärk on alustada jaanuaris USA-s haiguse vastu massilist inokuleerimist. Katsete käigus saavad registreerunud katsealused katsepilte või platseebot ning uurijad jälgivad, kas vaktsiini saanud inimestel tekivad nakkused ja haigused madalama kiirusega. Need hinnangud "toetavad lõppkokkuvõttes regulatiivset heakskiitu ja soovitusi vaktsiinide kasutamise kohta," ütleb Penny Heaton, Bill & Melinda Gatesi meditsiiniuuringute instituudi tegevjuht. Instituut ei ole otseselt seotud COVID-19 vastase vaktsiini väljatöötamise jõupingutustega, kuid töötab kogu maailmas teiste viirushaiguste vastu mõeldud vaktsiinide kallal.

III faasi kliiniliste uuringute järelduseni jõudmiseks kulub sageli aastaid. Kuid vaktsiiniarendajad kavatsevad nüüd oma kandidaate testida kiirustatud ajakavaga, mis on tekitanud muret poliitilise sekkumise pärast. (Mured pole asjatud: 11. augustil teatas Venemaa, et on heaks kiitnud vaktsiini, hoolimata asjaolust, et ravimit pole suuremahulistes katsetes katsetatud.) USA ametnikud on nõudnud, et nende endi vaktsiine kontrollitakse enne heakskiitmist põhjalikult. Eksperdid ütlevad, et sellised uuringud peaksid hõlmama ka COVID-19 kõrge riskiga haavatavate alarühmade, sealhulgas eakate, vähemusrasside rühmade ja terviseprobleemidega inimeste piisavat esindatust. Väljakutsele lisandus, et üha suurem hulk inimesi on näidanud skepsist võimaliku vaktsiini suhtes. Ja uuringutes tuleb vastata põhiküsimustele selle kohta, kui hästi inimese immuunsüsteem kaitseb haiguse taga oleva uudse koronaviiruse SARS-CoV-2 eest. Loomkatsete ja inimeste varajaste ohutusuuringute tulemused näivad paljulubavad: vaktsiinid tekitavad julgustavaid immuunvastuseid ja nende põhjustatud kõrvaltoimed - enamasti peavalu, käevalu, väsimus ja palavik - kaovad enamikul inimestel kiiresti. Kuid ainult III faasi kliinilised uuringud võivad näidata, millised vaktsiinid kaitset pakuvad, kui üldse.

Strateegia kiiruse jaoks

Vaktsiinide ohutuse ja efektiivsuse kohta kiirete vastuste andmise nipp on registreerida suur hulk inimesi, ütleb Fred Hutchinsoni vähiuuringute keskuse biostatistik Peter Gilbert. Suurem uuringupopulatsioon haarab rohkem viirusega kokkupuute juhtumeid lühema aja jooksul kui väiksemad, mida jälgitakse pikema aja jooksul. Iga USA III faasi kliinilise uuringu eesmärk on registreerida 30 000 inimest. See arv on väikseim, mida on vaja selleks, et rangelt näidata, et 50 protsenti inimestest on kaitstud COVID-19 saamise eest kuue kuu jooksul - Toidu- ja Ravimiamet peab heakskiitmiseks esitama minimaalse baari.

Uurijad jälgivad vaktsineeritud ja platseebo ehk kontrollrühmi seni, kuni nende vaheliste sümptomaatiliste infektsioonide arv jõuab 150-ni. Kui teadlased suudavad 95-protsendilise statistilise kindlusega näidata, et vaktsineeritud rühma juhtumid moodustavad poole kontrollgrupi juhtudest rühm või vähem, on vaktsiin oma peamise eesmärgi saavutanud. "Sellegipoolest pole keegi meist 50 protsendi üle õnnelik," ütleb Gilbert, kes juhib föderaalvalitsuse COVID-19 Prevention Trials Network statistikakeskust - organisatsiooni, mis üritab vabatahtlikke värvata III faasi uuringuteks. "Me kõik tahame 90-95-protsendilist kaitset." Kui vaktsiin osutub FDA miinimumtasemest palju kaitsvamaks, lisab ta, et võib-olla pole vaja oodata 150 juhtumit. "Võiksime uurida 50 juhtumit ja kui vaktsiin vähendab haiguste määra 80 protsenti, võime selle edukaks kuulutada ja kolme või nelja kuu jooksul heakskiitu taotleda," ütleb Gilbert.

Oluline on, et FDA suunised COVID-19 vaktsiiniarendajatele nõuavad osalejate ideaalset jälgimist veel ühe kuni kahe aasta jooksul pärast heakskiitmist, et hinnata, kui kaua kaitse kogu elanikkonnas kestab ja kas nakatunud vaktsineeritud inimestel tekivad halvemad sümptomid.

Mitmekesise grupi registreerimine

Suunised julgustavad ka, kuid ei nõua, et vaktsiiniarendajad registreeriksid alarühmad, mida COVID-19 kõige rohkem puudutab, näiteks mustanahalised ja latiinod, kes nakatuvad ja surevad haigusse palju tõenäolisemalt. See ei pruugi olla lihtne. Eriti mustanahalistel ameeriklastel on põhjust kliiniliste uuringute suhtes umbusaldada, osalt Tuskegee uuringu tagajärjel. (See 40-aastane eksperiment oli uurimata ravimata süüfilise uurimine. Kui tõhus penitsilliiniravi sai kättesaadavaks, keelasid teadlased selle ebaeetiliselt.) Värvilisemate inimeste värbamiseks "peame neid kaasama, pöördudes kogukondlike organisatsioonide poole., nagu kirikud, naabruskondade rühmad, juuksuritöökojad ja stilistid ning mustad kolledžid,”ütleb Patricia Whitley-Williams, Rutgers Robert Wood Johnsoni meditsiinikooli nakkushaigustele spetsialiseerunud lastearst. "On hädavajalik, et me ütleksime oma värvilistele inimestele, et nad on COVID-19 kliinilistes uuringutes piisavalt esindatud."

Pfizeris vaktsiinide uurimist ja arendustööd juhtiv Kathrin Jansen nõustub vajadusega suurendada rassiliste vähemuste esindatust ettevõtte käimasolevas vaktsiiniuuringus, kus osalevad 18–85-aastased inimesed USAs, Euroopas ja Lõuna-Lõuna-Aafrika Vabariigis. Ameerika. "See on midagi, mida me aktiivselt uurime," ütleb ta. Enamik Pfizeri ja BioNTechi varasema faasi uuringutes osalenud inimesi olid valged, ütleb NYU Langone'i Mulligan. "Kuid loodame seda III faasi jaoks oluliselt muuta," ütleb Jansen. Uuringus ei seatud vähemuste värbamise kvantitatiivseid eesmärke, „kuid seda jälgitakse tsentraalselt ja igale osalevale asukohale antakse tagasisidet," ütleb Mulligan. "Oleme pühendunud kõige enam mõjutatud inimeste registreerimisele."

Kaitsetähiste määratlemine

Uuringu uurijad hindavad mitte ainult seda, kas vaktsiinid vähendavad COVID-19 haiguse määra; nad lähevad sammu edasi, uurides vereproovides spetsiifilisi "kaitse korrelaate", mis näitavad, kas keegi on tegelikult haiguse suhtes immuunne. Esialgsed uuringud näitavad, et nn neutraliseerivad antikehad mängivad kaitses suuremat rolli. Need liikuvad molekulid takistavad SARS-CoV-2 kinnitumist peremeesrakkude retseptorile, vältides nakatumist. Juulis tehtud uuringus teatati, et teine Warp Speedi vaktsiinipretendent, mille on välja töötanud Johnson & Johnson, kutsus esile neutraliseerivad antikehad, mida avastati makaakiahvidel kõrgel tasemel. Kui teadlased eksponeerisid loomi seejärel COVID-19-ga, olid nad pärast ühte vaktsiiniannust täielikult kaitstud. Ettevõte kavatseb oma III faasi kliinilise uuringu alustada septembris. Teiste Operation Warp Speed firmade seas viivad Moderna ning Riiklik Allergia- ja Nakkushaiguste Instituut juba läbi oma vaktsiini III faasi uuringu ja Novavax peaks sellega alustama sügisel. Iga ettevõttega sõlmitud juriidilised lepingud näevad ette, kui palju miljoneid vaktsiinidoose ostab USA valitsus vähemalt (selle eesmärk on jaanuariks tarnida 300 miljonit). Valitsusel on võimalus osta miljoneid lisaannuseid, kuid kui vaktsiini ei kiideta heaks, pole see kohustus neid osta.

Siiski on endiselt küsimusi kaitse kestvuse kohta, mida vaktsiin inimestele pakub. Antikehade tase võib varsti pärast taastumist langeda ja see võimalus on tekitanud hirmu, et COVID-19 immuunsus võib haigusest paranenud või vaktsineeritud inimestel kiiresti kahaneda. Siiski annab Heaton positiivsema tooni. "Ideaalis on teil immunoloogiline mälu, nii et isegi kui teie antikehad vähenevad, lasevad nad varundada, kui olete viiruse uuesti kokku puutunud," ütleb ta. III faasi uuringud jälgivad antikehi aja jooksul, lisab Heaton koos teise olulise immuunkomponendi, T-rakkude toimega, mis võivad tugevdada. Eriti tapja T-rakud elimineerivad nakatunud rakud, hävitades nende viiruslikud sissetungijad. Kuid vastus võib lõigata kahte viisi: need rakud võivad aidata kaasa ka hüperaktiivsetele immuunreaktsioonidele, mis on mõnele patsiendile surmavad. "Peame ikkagi palju paremini mõistma, kuidas T-rakud reageerivad SARS-CoV-2 nakkusele," ütleb Cornelli ülikooli veterinaarmeditsiini kolledži immunoloog Avery August, kes uurib T-rakkude vastuseid COVID-19 nakkustele. "Kuid üldiselt olen vaktsiinikandidaatide suhtes III faasi suhtes optimistlik. Meil on veel palju õppida, kuid senised immuunvastused tunduvad paljulubavad.”.

Koroonaviiruse puhangu kohta lugege lähemalt siit Scientific American. Ja lugege meie rahvusvahelise ajakirjade võrgustiku kajastusi siit.

* Toimetaja märkus (25.8.2020): seda lauset muudeti pärast postitamist, et parandada viidet esisõitjate pingutuste arvule.