Tõendid Taastuva Plasma Koronaviiruse Ravi Kohta Jäävad Põnevusest Maha

Hoolimata rangemate kliiniliste uuringute üleskutsest, on Toidu- ja Ravimiamet andnud ravi jaoks erakorralise loa.

Uuendatud 24. august: USA Toidu- ja Ravimiamet andis 23. augustil välja hädaolukorra kasutamise loa COVID-19 ravimiseks tervendava plasmaga.

USA president Donald Trump on kutsunud COVID-19 ellujäänuid üles loovutama oma vereplasmat haiguse raviks, öeldes, et "see on siiani tohutult reageerinud". Vahepeal on keerelnud kuulujutud, et USA ravimiregulaatorid võitlevad selle üle, kas anda plasmat rohkematele inimestele, lubades seda erakorraliseks raviks. Kuid teadlased ja arstid kogu maailmas on mures, et vereplasma levitamise tõukejõud võib õõnestada kliinilisi uuringuid, mis on vajalikud selleks, et teha kindlaks, kas see tegelikult COVID-19 vastu töötab.

Ehkki mõned USA haiglad pakuvad ravi juba erijuhtudel, lihtsustaks Toidu- ja Ravimiamet (FDA) erakorralise kasutamise luba tervendava plasma - kollase vedeliku, mis jääb alles pärast rakkude verest eemaldamist, hankimist ja manustamist.

Kuid seni on vähe tõendeid selle kohta, et plasma tegelikult patsiente aitab, ja otsus võib segada jõupingutusi selle mõju uurimiseks, ütleb endine FDA volinik Robert Califf, kes nüüd juhib Californias Lõuna-San Franciscos asuva Verily ja Google Healthi kliinilist poliitikat ja strateegiat. Viirusevastane ravim remdesiviir ja põletikuvastane ravim deksametasoon on ainsad ravimeetodid, mis on rangetes kliinilistes uuringutes näidanud COVID-19 vastu võitlemist.

Tervendavat plasmat on testitud ainult väikestes katsetes, ilma et oleks võimalik statistilisi andmeid kindlate järelduste tegemiseks. FDA ei vastanud looduse küsimustele selle kohta, kus asjad seisnevad, otsusega lubada taastuv plasma. Kuid kui FDA väljastab loa, võivad eksperdid öelda, et COVID-19-ga inimesed võivad otseselt ravile juurde pääseda, selle asemel et registreeruda kliinilisse uuringusse ja risk määrada kontrollgrupile, kes ei saa plasmat.

"See on potentsiaalne teraapia, mis võiks toimida, ja ma ei arva, et selle kättesaadavaks tegemine on piiridest väljas", lubab Califf. "Kuid me peaksime avaliku teenuse teadetes tõesti rõhutama, et randomiseeritud uuringutes osalemine on esmatähtis."

Andmete puudus

Üle sajandi on arstid kasutanud infektsioonidest taastuvate doonorite taastumisplasma teiste sama haigusega, sealhulgas Ebola ja Lähis-Ida respiratoorse sündroomi (MERS), mille põhjustajaks on ka koroonaviirus, raviks. Idee on selles, et plasma sisaldab antikehi ja valke, mis on seotud immuunvastuse reguleerimisega. Ja mõned neist antikehadest võisid aidata doonoril nakkusest taastuda - nii et nakatunud inimestele selle andmine võib nende taastumist alustada. Kuigi on olnud vähe andmeid selle kohta, kas tervendav plasma parandab kindlasti teiste haigustega inimeste tulemusi, oli haiguspuhangu alguses loogiline katsetada ravi COVID-19 vastu. Kuid teadlased on pandeemia keskel püüdnud selle tõhusust nihutada, ütleb Minnesotas Rochesteri Mayo kliiniku anestesioloog Michael Joyner.

Esiteks varieerub erinevate inimeste tervendav plasma antikehade kontsentratsiooni osas suuresti, mistõttu on uurimine keeruline. Esialgu polnud teadlastel võimalust igas partiis antikehade taset mõõta ja standardiseerida. Isegi praegu ei suuda mõnes maailma piirkonnas asuvad teadlased testida, kas plasma sisaldab võimsaid neutraliseerivaid antikehi, mis võivad takistada viiruse replikatsiooni, kuna analüüs on kallis ja nõuab teatavaid isoleerimisprotseduure, ütleb nakkushaiguste spetsialist Fazle Chowdhury Bangabandhu šeik Mujibi meditsiiniülikool Dhakas.

Rangete kliiniliste uuringute andmete kogumine on olnud keeruline ka seetõttu, et arstid on raskelt haigetele inimestele manustanud paranemisvõimelist plasmat kaastundliku kasutamise põhimõttel. Ameerika Ühendriikides on Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA) rahastatud eriprogramm andnud selle alusel tervendavat plasmat enam kui 66 000 inimesele - kontrollgruppe juhtimata. Programmi uurijad - sealhulgas Joyner - on kogunud andmeid ja avaldanud 5 000 raske COVID-19-ga inimese tulemused, mis viitavad sellele, et ravi on üldiselt ohutu.

"Me tõesti ei tea, mis juhtub, kui kasutate seda kaastundlikult," ütleb Chowdhury. "Kui me kasutame tervendavat plasmat, peaks see olema kliiniliste uuringute all." USA teadlased on kurtnud, et BARDA rahastatud projekt on potentsiaalsed osalejad ja plasmadoonorid eemaldanud randomiseeritud kliinilistest uuringutest, mis annaksid rangemaid andmeid.

Kontrollrühma puudumisel on Joyner ja tema kolleegid ära kasutanud asjaolu, et SARS-CoV-2 antikehade kontsentratsiooni ei standardiseeritud. Meeskond vaatas üle 35 000 plasma retsipiendi ja võrdles suhteliselt madalate antikehade plasmat saanud patsientide tulemusi kõrgema tasemega plasma saanud inimestega. Enne vastastikuse eksperdihinnangu avaldamist medRxiv preprint-serveris avaldatud uuringust selgus, et osalejad, kes said varsti pärast diagnoosimist vereülekandeid ja said antikehade kõrge kontsentratsiooni, näitasid uuringu perioodil suuremat paranemist ja surid vähem kui need, kes said hiljem vereülekandeid madalamad antikehade kontsentratsioonid. "See oli äärmiselt oluline leid," ütleb Cassandra Josephson, Georgia osariigi Atlanta Emory ülikooli lastearst, kes on ravinud lapsi, kellel on COVID-19.

Kuid juhuslikkuse puudumine raskendab uuringust kindla järelduse tegemist, hoiatab Londoni Imperial College'i anestesioloog Anthony Gordon. Näiteks võib patsiente, kes said ravi varsti pärast diagnoosi, ravida meditsiinikeskustes, kus pakuti paremat tervishoiuteenust, suurendades tema võimalusi parema tulemuse saavutamiseks. "Me näeme lihtsalt ühendust," ütleb ta. "Me ei näe põhjust ja tagajärge."

Lünkade täitmine

Tavapäraste suuremate statistilise võimsusega kliiniliste uuringute asemel üritavad mõned teadlased kokku panna väiksemate testide tõendeid. Joyneri ja tema kolleegide 30. juulil medRxivis avaldatud veel üks eelretsenseerimata eelprint, mis koondab enam kui 800 osaleja andmed tosinas uuringus - lootuses statistilist võimsust suurendada. Meeskond leidis, et ravi vähendas suremust 26% -lt 13% -le.

Kuid erinevatest uuringutest saadud andmete põhjal on raske teha kindlat järeldust, hoiatab Josephson. Uuringutes raviti erineva raskusastmega inimesi, kasutades erinevaid plasma annuseid ja jälgides mitmesuguseid edukuse näitajaid. "Analüüsi kohta on palju asju, mida tuleb lahus hoida, ütleb Josephson. Samal ajal pole see väärtusetu. "Meil ei olnud varem midagi peale ohutusandmete."

Ja andmeid on veel tulemas. Ühendkuningriigis juhivad Oxfordi ülikoolis epidemioloog Martin Landray ja nakkushaiguste uurija Peter Horby suurt taastusravi uuringut, mille käigus testitakse COVID-19-ga hospitaliseeritud inimestel mitmeid ravimeetodeid, sealhulgas tervendavat plasmat. Ja Gordon ja tema kolleegid testivad intensiivravil inimestel tervendavat plasmat rahvusvahelises uuringus nimega REMAP-CAP. Kuid esimene pandeemia tõus Ühendkuningriigis on suures osas möödas, nii et Landray ütleb, et ta ei looda tulemusi saada alles aasta lõpus, kui mõned epidemioloogilised mudelid ennustavad, et COVID-19 juhtumid taas tõusevad. Vahepeal kogub taastusravi meeskond doonoritelt plasmat, et selle tõusu saabudes kiiresti rakendada.

Landray hoiatab eeldamast, et tervendav plasma töötab seni, kuni andmed on olemas. "Selles epideemias oleme näinud, kui valed võivad olla heatahtlikud teaduslikud hüpoteesid," ütleb ta, tuues näiteks hüdroksüklorokiini. Malaariaravim näitas väikestes, varajastes uuringutes ja laboratoorsetes uuringutes lubadust COVID-19 vastu, kuid lõpuks selgus, et see ei mõjuta haigust.

"Tervendava plasma taga on hea teadus ja hea põhjus arvata, et see võib osutuda tõhusaks raviks," ütleb Landray. "Kuid kokkuvõte on see, et meil pole piisavalt andmeid, mida teada saada.".

Koroonaviiruse puhangu kohta lugege lähemalt siit Scientific American. Ja lugege meie rahvusvahelise ajakirjade võrgustiku kajastusi siit.