COVID-19 õppetunnid AIDSi Algusaegadest

HIV-vastase võitluse teerajaja mõtiskleb koroonaviiruse vaktsiini suhtes liigse optimismi ohtude üle.

36 aastat tagasi olime nagu täna keset uut ja endiselt salapärast ülemaailmset pandeemiat. Ainuüksi USA-s oli HIV-i nakatunud üle miljoni inimese ja 12 000 oli juba AIDSi surnud. Sel ajal hakkasime alles aru saama, kuidas viirus töötab. Kuid see ei takistanud mõnel juhil esitada meeletult optimistlikke väiteid kahe aasta jooksul manustatud AIDS-i vaktsiini kohta.

Nüüd oleme COVID-19-ga märkimisväärselt sarnases kohas: kogu USA-s on nakatunud 2,7 miljonit inimest ja selle haiguse tõttu on surnud 128 000 inimest. Vaatamata meie vähesele arusaamale sellest, kuidas uudne koronaviirus toimib ja mida see inimkehaga teeb, on paljud, minu arvates, ebaproportsionaalselt palju usku COVID-19 vaktsiini võimalikkusse aastaks 2021. Minu tänased tunded kajastavad mu tundeid kolmandiku sajandi tagasi: jah, vaktsiin võib olla võimalik, kuid see pole sugugi kindel.

Iga surmav viirus räägib loo. Iga peatüki arenedes saame rohkem teada vaktsiini väljatöötamise võimaluse kohta. Näiteks polioviirus ütles meile varakult, et vaktsiin on võimalik. Kui see viirus kehasse satub, reageerib see antikehade loomisega, mis suudavad patogeeni täielikult puhastada. See on otsasõit: viirus tabab teid tugevalt, seejärel põgeneb lõplikult. Kui teil on antikehad olemas, ei saa see teile enam kahju tekitada.

HIV-i korral ütles viirus meile, et tee vaktsiinini on pikk ja keeruline. Puhangu arenedes hakkasime jälgima nakatunute antikehade taset ja T-rakkude arvu. Mõlema kõrge tase näitas, et patsientidel tekkisid uskumatult aktiivsed immuunvastused, mis olid jõulisemad kui miski muu haigus. Kuid isegi kõrgeimal võimsusel töötades ei olnud keha immuunsüsteem kunagi viiruse puhastamiseks piisavalt tugev. Erinevalt löögi ja jooksu, näiteks poliomüeliit, oli HIV viirus "püüdke kinni ja hoidke seda" - kui olete nakatunud, viibis patogeen teie kehas, kuni see hävitas teie immuunsüsteemi ja te surite. Kuigi see olukord ei tähendanud, et vaktsiin oleks võimatu, tähendas see kindlasti seda, et selle väljatöötamine ei oleks lihtne.

SARS-CoV-2-l on nii HIV kui ka lastehalvatuse kaja. Ligi 60 aastat koronaviiruste vaatlemist teame, et keha immuunsüsteem suudab viiruse puhastada. Kuid koronaviirus on keeruline asi. Viirus moonutab immuunsüsteemi, nii et isegi pärast selle puhastamist võib patogeen teie süsteemi uuesti siseneda ja uuesti haigusi põhjustada. See ei ole löömine ja käivitamine ega püüdmine ja hoidmine, vaid viirus "hanki ja unusta", mis on võimeline nakatama sama inimest mitu korda.

Neile, kes kuulavad, ütleb SARS-CoV-2 meile, kuidas vaktsiini viimine on takistustega täidetud. Kuigi mõned inimesed, kellel on COVID-19, toodavad neutraliseerivaid antikehi, mis suudavad viiruse puhastada, ei tee seda mitte kõik. Nii et kas vaktsiin stimuleerib neutraliseerivaid antikehi kõigil, pole siiani teada. Samuti on ebaselge, kui kaua need antikehad suudavad kedagi nakkuse eest kaitsta.

Teine väljakutse on seotud ühe viisiga, kuidas SARS-CoV-2 kehasse satub: läbi nina limaskesta. Ükski praegu väljatöötatav COVID-19 vaktsiin ei ole näidanud võimet vältida nina kaudu nakatumist. Primaatide puhul võivad mõned vaktsiinid takistada haiguse levikut kopsudesse. Kuid need uuringud ei räägi meile palju sellest, kuidas samad ravimid inimestel toimivad, sest meie liigi haigus erineb oluliselt ahvidest, kes ei haigestu märgatavalt.

Tõsisem takistus on vaktsiini võimalik ohutus. Paljud vaktsiinid sisaldavad võimsaid abiaineid, mis on mõeldud keha immuunsüsteemi põletamiseks, muutes vaktsiini ise paremaks. Mõnede praegu testitavate vaktsiinide abiained on põhjustanud tõsiseid kõrvaltoimeid noorte ja tervete patsientide seas, sealhulgas vähemalt ühel, kes sattus erakorralise kõrge palaviku tõttu kiirabisse ja kellel oli ka minestamine. Kui vaktsiin teeb seda noortele, siis kujutage ette kõrvaltoimete tekkimist vanadele ja nõrkadele inimestele, kes vajavad kõige enam elujõulist ravimit.

Need on märkimisväärsed väljakutsed kõigi vaktsiiniarendajate jaoks ja peaksid andma meile pausi, enne kui 2021. aastaks liiga hõlpsasti turvalisse ja tõhusasse vaktsiini uskuda. Hea uudis on aga see, et isegi ilma vaktsiinita pole me lootuseta. Muud meditsiinilised lahendused võivad ülekandeahelate purustamisel osutuda sama tõhusaks. Koroonaviirused on juhtumisi sihtmärkiderikas keskkond muud tüüpi ravimitele, mis võivad takistada viiruste paljunemist. Muude viirushaiguste, nagu HIV / AIDS, C-hepatiit ning 1. ja 2. tüüpi herpes simplex -viirus, korral võivad viirusevastased ravimid nii haigeid patsiente ravida kui ka teisi nakatada. Tänu nendele viirusevastastele ravimitele on uued HIV-nakkused USA-s juba pikka aega pidevalt langenud ja positiivne HIV-diagnoos ei ole enam surmaotsus.

Viirusevastastel ravimitel on kaks ühist sihtmärki: polümeraasid, ensüümid, mida viirus peab oma genoomi kopeerima, ja proteaasid, mis on vajalikud suuremate valkude lõikamiseks väiksemateks, funktsionaalseteks fragmentideks. SARS-CoV-2 nõuab enda kopeerimiseks aktiivset proteaasi. Paar kuud tagasi teatas rühm teadlasi oma uue proteaasi pärssiva ravimikandidaadi avastamisest. Katseklaasi katsetes leidsid nad, et kemikaal võib seonduda proteaasiga ja takistada paljunemist. Ja koerte ja hiirte varajased tulemused näitavad, et ravim on nii tõhus kui ka mittetoksiline.

Ehkki inimeste ohutuse ja efektiivsuse tõestamiseks on veel palju teha, on viirusevastaste ainete ilu see, et tõhusust saab määrata palju lihtsamalt kui vaktsiiniga. Mõne päeva jooksul teate oma vastust: kas ravimid vähendavad patsiendi viiruskoormust või mitte. Ja selle tõestamiseks pole vaja palju inimesi. Meie esimene efektiivne HIV-ravi tõestati esialgu vaid 36 patsiendiga rühmas: 18 inimest, kellele manustati ravimit ja 18 kontrollrühma.

Kuigi tunnistan, et puudub võime usaldada COVID-19 vaktsiini 2021. aastaks, olen veendunud, et järgmiseks aastaks, kui mitte varem, on meil viirusevastaseid ravimeid SARS-CoV-2 nakkuse ennetamiseks ja raviks. Ja võib-olla mitte ainult viirusevastased ravimid. 12. juuni juuni ajakirjas Science avaldasid teadlased olulisi edusamme SARS-CoV-2 infektsioonide ravimisel ja ennetamisel. Selle lähenemisviisi puhul kasutati monoklonaalseid antikehi, mis kleepuvad SARSi naastvalku ja hoiavad selle seondumist meie kehas olevate ACE2 retseptoritega. Ka siin saab edu märksa kiiremini mõõta kui vaktsiiniga.

Minu nälg vaktsiini järele on sama tugev kui järgmise inimese nälg. Minu kogemus ütleb aga, et lootus kiirele COVID-19 vaktsiinile võib osutuda sama valeks kui meie lootus kiireks HIV-vaktsiiniks 36 aastat tagasi. Ma ei kahtle, kas see on võimalik. Kuid oodates teaduslikku läbimurret, ei tohiks me unustada lahendusi, mis on hõlpsamini meie haardeulatuses.

Koroonaviiruse puhangu kohta lugege lähemalt siit Scientific American. Ja lugege meie rahvusvahelise ajakirjade võrgustiku kajastusi siit.