Tavaline Steroid Võib Olla Raske Ja Efektiivne Raske COVID-19 Ravi

Uuringu tulemused, mille käigus leiti, et deksametasoon vähendas surmariski ülihaigetel koroonaviirusega patsientidel, pole veel avaldatud, kuid mõned arstid võtavad need juba omaks.

Toimetuse märkus (9/2/20): see lugu avaldatakse uuesti mitme rahvusvahelise kliinilise uuringu tulemuste valguses, milles on leitud, et steroidid võivad olla COVID-19 kõige haigeimate patsientide elupäästev ravi. Maailma Terviseorganisatsioon peaks New York Timesi andmetel avaldama peagi suunised, mis julgustavad ravi kasutama.

Teisipäeval tervitasid kogu maailmas levinud steroidravimid Ühendkuningriigis korraldatud suure randomiseeritud kontrollitud uuringu tulemuste põhjal koroonaviiruse kõige raskemate juhtumite läbimurdelise ravina kõige põhjalikumate juhtude korral. Pressiteates teatatud leiud pole veel avaldatud eelretsenseeritud ajakirjas. Kuid ekspertide sõnul on optimismil hea põhjus.

"See on suur, suur läbimurre. Ma ei saa üle tähtsustada, kui oluline see on,”ütleb meditsiini dotsent, NYU Langone Healthi kriitilise ravi ja elustamisuuringute direktor Sam Parnia. Ta hoiatab, et ei tema ega tema kolleegid pole avaldatud käsikirja näinud, kuid märgib, et "see pärineb väga mainekalt rühmalt, väga suure valimiga."

COVID-19 ravi randomiseeritud hindamise (taastusravi) uuringus osales 2, 104 inimest, kes hospitaliseeriti haiguse tõttu, kes määrati juhuslikult tavalise kortikosteroidravimi deksametasooni saamiseks. Ravimit kasutatakse reumatoidartriidi ja muude põletikuliste seisundite raviks. 4 321 patsiendist koosnev kontrollrühm sai ainult tavalist ravi. Ravim vähendas ventilaatorites viibivate patsientide surma kolmandiku võrra ja ainuüksi hapnikravi saavatel viiendiku võrra. See ei andnud mingit kasu patsientidele, kes ei vajanud hingamistuge. Tulemused näitavad, et steroidravi hoiab ära ühe surma iga kaheksa ventileeritava patsiendi kohta või ühe surma iga 25 patsiendi kohta, kes saavad hapnikuravi, väidavad teadlased.

Arvestades teaduse liikumise tempot ja tõsiasja, et mitmed kõrgelt reklaamitud "ravimeetodid" on sellest ajast alates kasutusest kõrvaldatud, kuna leiti, et need on ebaefektiivsed või kahjulikud, on hea põhjus olla ettevaatlik. Kortikosteroidid on hormoonid, mida kasutatakse sageli põletiku pärssimiseks. Kuid neil võivad mõnikord olla tõsised kõrvaltoimed. Kui neid manustatakse nakkuse ajal liiga vara - või kui neid manustatakse kellelegi, kellel on ainult kerge nakkus -, võivad need takistada organismi enda immuunsüsteemil viirusega tõhusalt võitlemast. Mõnes uuringus on kortikosteroide kasutatud teiste koronaviiruste, sealhulgas SARS-i (raske ägeda respiratoorse sündroomi) või MERS-i (Lähis-Ida respiratoorse sündroomi) raviks ja leiti, et need ei olnud eriti tõhusad, ütleb Iowa ülikooli mikrobioloogia ja immunoloogia professor Stanley Perlman.. "[Uued] andmed tuleb eelretsenseerida ja hoolikalt analüüsida."

Kuid erinevalt uuest uuringust ei olnud SARS ja MERS uuringud kõik randomiseeritud kontrollitud uuringud ja andmed ei olnud nii kvaliteetsed. Vähemalt ühes väikeses COVID-19 kortikosteroidravi uuringus, mis avaldati mais kliiniliste nakkushaiguste uuringus, leiti, et see parandas kliinilisi tulemusi mõõdukates kuni rasketes juhtudel. Ja paljude haiglate arstid on andnud oma patsientidele steroide ja märkinud anekdootlikke paranemisi.

Scientific American rääkis Birminghamis Alabama ülikooli pediaatria ja meditsiini professori Randy Croniga taastumistulemuste olulisusest ja sellest, miks ta on optimistlikum steroidide kui kõige raskemate koronaviirusnakkustega hospitaliseeritud patsientide ravimise suhtes. Cron on ekspert tsütokiinide tormide, kontrollivälise immuunvastuse osas, mis võib ilmneda mõnes haiguses, sealhulgas COVID-19. Ehkki uusi tulemusi pole veel avaldatud, on ta enda sõnul kindel, et kortikosteroidid on paljudel põhjustel paljulubav raviviis. "Nad töötavad tõenäoliselt, on odavad ja saadaval kogu maailmas," ütleb ta.

[Järgneb vestluse redigeeritud ärakiri.].

Mida teete hiljuti väljakuulutatud leidudest?

Minu üldine seisukoht on see, et kortikosteroidid aitavad planeeti tõenäoliselt aidata. Muud ravimid on kallid ja pole kogu maailmas saadaval. Ma ei olnud teadet nähes üllatunud. Seal oli veel üks aruanne - mitte randomiseeritud uuring, vaid ajalooline kohordi kontrolluuring Michiganist [mai kliiniliste nakkushaiguste uuring]. Samuti soovitas [kortikosteroidid] olla kasulik COVID-19 patsientidele. Me kasutasime steroide mitmesuguste tsütokiinide tormisündroomide jaoks juba ammu enne COVID-19 tulekut. On mõistlik, et nad töötaksid [COVID-19]. On tehtud palju juhtumeid [uuringuid] [teiste immunomodulaatorite, näiteks interleukiin-1 inhibiitorite] (IL-1) ja interleukiin-6 (IL-6) inhibiitorite kohta, mis säästavad ka [COVID-i põdevate inimeste elusid]. 19]. Suur koju kaasa võtmise sõnum pole niivõrd steroidide toimimine, vaid see, et viirus on [lihtsalt] päästik. Ja see, mis inimesi tapab, on immuunvastus infektsioonile.

Kas mõned teadlased ei kõhelnud kortikosteroidide kasutamisest COVID-19 raviks organismi viirusevastuse nõrgenemise ohu tõttu?

[Maailma Terviseorganisatsioon] ja paljud teised rühmad [on siiani olnud COVID-19 steroidide kasutamise vastu]. Suur osa sellest põhines SARS-i ja MERS-i (teiste surmavate koronaviiruste) uuringutel, [kuid] andmed on omamoodi segamini - paljud neist pole suured andmed. Mõned olulised asjad, mida tasub tähele panna: [kui ravimit manustatakse] on oluline aeg. Nii et elanikkonda ravitakse - seda ei tohiks anda asümptomaatilistele inimestele, inimestele, kes on piisavalt hästi, et seda kodus flulike haigusega või kusagil vahepeal välja sõita. [Ideaalsed] patsiendid on piisavalt haiged, et vajada COVID-19 tõttu hingamishäirete tõttu haiglaravi. Ja peaksite neid ravima enne, kui nad peavad olema invasiivselt mehaaniliselt ventileeritavad või vajavad muul viisil intensiivravi. Ajastuse osas pole esimesed viis kuni seitse päeva sümptomid tõenäoliselt siis, kui soovite patsienti ravida. Kui patsient on hingamisraskustes ja vajab haiglaravi - see on hetk, kui soovite immuunsüsteemi summutada. Tõenäoliselt on annustamine [ka] oluline. Tõenäoliselt ei pea te kasutama tsütokiinitormide [muude haiguste korral] kasutatavaid suuri annuseid. Mõõdukatest annustest võib piisata.

Deksametasoon ja muud steroidid on laia harjaga ravimeetodid, mis pärsivad immuunsüsteemi tervikuna. Kuidas neid võrrelda ravimitega, mis on suunatud konkreetsetele immuunsüsteemi molekulidele, mida testitakse ka COVID-19 vastu?

See on ülemaailmne pandeemia ja me pole selle suhtes immuunsed. Selles riigis on nakatunud [umbes] kaks miljonit inimest. Ma arvan, et see on rohkem kui 20 miljonit, kui me kõiki prooviksime. Kui [kuni 20 protsenti neist] tuleb hospitaliseerida, ei ole teil piisavalt [tsütokiini blokeeriva ravimi] suunatud ravimeetodeid saadaval. Kortikosteroide on meil piisavalt. Negatiivne külg on see, et kõrvaltoimeid on rohkem. Kui teil on saadaval neid sihipärasemaid ravimeid, peaksite neid kindlasti kasutama. Kuid kui olete riigis, kus teil neid pole, võivad kortikosteroidravimid olla teostatavam valik.

Aga kõrvaltoimed?

Neil ravimitel on kindlasti kõrvaltoimeid. Steroidid on problemaatilised; selles pole kahtlust. Kuid kui valik on [potentsiaalsed kõrvaltoimed versus] surm, võivad kõrvaltoimed olla suhteliselt väike hind.

SARS- ja MERS-infektsioonide steroidravi uuringud ei andnud mingit kasu või ei andnud seda üldse. Miks peaks see COVID-19 puhul töötama?

Mõni uuring näitas, et [steroidid] aitasid. Mõni [leidis], et see teeb rohkem kahju kui kasu. Mõned olid randomiseeritud [uuringud]; mõned ei olnud. Mõnda kontrolliti; mõned ei olnud. Nüüd oleme nii üle ujutatud andmetega - see on nakatunud [üksikisikute] arvu poolest palju suurem kui SARS või MERS.

Olen rääkinud inimestega üle kogu maailma. Kolleeg Philadelphia templi ülikoolis teatas, et nende keskus on ravinud enam kui 1 500 inimest (kellest mõned ei osalenud) kliinilises uuringus. Kõik [ülikooli haiglasse] sattunud saavad mõõduka annuse kortikosteroide. Paljud patsiendid olid pärit kesklinnast ja neil oli palju kaasuvaid haigusi. Ligikaudu 50 protsenti olid afroameeriklased; 30 protsenti olid hispaanlased - [kõik rühmad, kellel on ebaproportsionaalselt suur raskete COVID-19 nakkuste oht]. Nende suremus oli alla 7 või 8 protsenti. Olen üsna veendunud [et kortikosteroidid on efektiivsed raskete COVID-19 kopsupõletike korral].

Ühendkuningriik muudab deksametasooni nüüd raskekujulise COVID-19-ga hospitaliseeritud patsientide standardraviks. Kas see otsus on teie arvates õigustatud?

Tõenäoliselt on see parem ravi tase kui [viirusevastane ravim] remdesiviir. Vaatame, kas see on õige otsus. Isegi lapsed, kes saavad [põletikulise sündroomi pärast COVID-19 infektsiooni] - saavad steroididega hästi hakkama.

Kas on mõni ettevaatlik sõna?

[Suurim] mure, mis mul steroididega on, on see, et inimesed tahavad hakata neid kodus võtma - see pole hea. See on tõesti haiglaravil viibivate patsientide jaoks, kes on kliiniku hoole all.

Oleme varem näinud, et teisi ravimeid reklaamitakse COVID-19 ravimeetoditena. Miks peaks see teistsugune olema?

[Enamikku neist ravimeetoditest] juhtisid nakkushaiguste arstid, mitte arstid, kes ravivad tsütokiinide torme. [Paljud ravimid olid] viirusevastased ained. Steroidiandmeid tuleb rohkem, kuid see jääb viirusevastaste ravimite kasutamisest maha.

Muidugi ei saa me enne nende avaldamist teada, kui olulised on uued leiud, eks?

Peame vaatama andmeid. [Aga] ma arvan, et kontseptsioon on õige.

Koroonaviiruse puhangu kohta lugege lähemalt siit Scientific American. Ja lugege meie rahvusvahelise ajakirjade võrgustiku kajastusi siit.