Koroonaviiruse Ravim Remdesivir Lühendab Taastumist, Kuid Pole Võluväel

Vaatamata vastuolulistele andmetele muudavad väga oodatud tulemused ravi USA-s hoolduse standardiks

Toimetaja märkus (22.10.20): USA Toidu- ja Ravimiamet kinnitas remdesiviiri täna täiskasvanutele ja vähemalt 12-aastastele lastele, kes kaaluvad vähemalt 40 kilogrammi. See on esimene COVID-19 heakskiidetud ravim USA-s.

Eksperimentaalne ravim - ja üks maailma parimatest lootustest COVID-19 vastu - võib lühendada koronaviirusnakkusest taastumise aega, selgub ühendi suurimast ja rangemast kliinilisest uuringust.

Remdesiviiriks nimetatud eksperimentaalne ravim häirib mõnede viiruste, sealhulgas praeguse pandeemia eest vastutava SARS-CoV-2 viiruse paljunemist. 29. aprillil teatas USA riikliku allergia- ja nakkushaiguste instituudi (NIAID) direktor Anthony Fauci, et enam kui tuhande inimese kliiniline uuring näitas, et remdesiviiri kasutanud inimesed paranesid keskmiselt 11 päevaga, võrreldes 15 päevaga. need, kes said platseebot.

"Kuigi 31-protsendine paranemine ei tundu sajaprotsendiline väljalangemine, on see kontseptsiooni väga oluline tõestus," ütles Fauci. "See on tõestatud, et ravim võib selle viiruse blokeerida."

Surm oli madalam ka uuringus osalejatel, kes seda ravimit said, kuid see trend ei olnud statistiliselt oluline. Lühendatud taastumisaeg oli siiski märkimisväärne ja oli piisavalt kasulik, et uurijad otsustasid uuringu eetilistel põhjustel varakult lõpetada, et tema sõnul saaksid platseebot saanud osalejad nüüd ravimile juurde pääseda. Fauci lisas, et remdesiviirist saab COVID-19 standardne ravi.

Uudised tulevad pärast nädalatepikkust andmete lekkimist ja ravimi kliiniliste uuringute vastakate tulemuste päeval. Ravimitootja Gilead Sciences Foster Cityst Californias korraldatud uuringus paranes enam kui pool 400 raske COVID-19-ga osalejast haigusest kahe nädala jooksul pärast ravi saamist. Kuid uuringul puudus platseebokontrolliga käsi, mistõttu tulemusi oli raske tõlgendada. Veel üks väiksem uuring Hiinas ei leidnud remdesiviirist mingit kasu võrreldes platseeboga. Kuid kohtuprotsess lõpetati varakult, kuna osalejate registreerimine oli raskendatud, kuna puhang Hiinas vaibus. Sellest hoolimata on pealtvaatajad lootusrikkad, et suur NIAID-uuring annab esimese lootuse lootuse võistlusel leida ravim, mis toimib üle 3 miljoni inimese kogu maailmas nakatanud koronaviiruse vastu.

"Remdesiviirile keskendutakse palju, sest see on potentsiaalselt parim pilt, mis meil on," ütleb viroloog Stephen Griffin Suurbritannia Leedsi ülikoolist.

Väikesed katsumused

Kiiresti leviv ja vastuoluline teave remdesiviiri kohta on jätnud inimesed viimaste nädalate jooksul kerima. COVID-19 vastu võitlemise ravimeetodite leidmise kiirustamisel on levinud väikesed kliinilised uuringud ilma kontrollrühmadeta. "Mind lihtsalt häirivad kõik need kontrollimatud uuringud," ütleb Geoffrey Porges, New Yorgi investeerimispanga SVB Leerink analüütik. "See on rahustav, et 50–60% patsientidest väljastatakse haiglast, kuid see on haigus, mis enamasti paraneb ikkagi."

Nii suure ebakindlusega ootasid remdesiviiri jälgijad ärevusega NIAID-uuringu lõpptulemusi, mida oodati alles mai lõpus. Vaktsiini asemel, mis võib olla veel üle aasta, on tõhusad ravimeetodid surmade vähendamiseks ja pandeemiast tuleneva majandusliku kahju piiramiseks ülitähtsad. Vaatamata väikeste kliiniliste uuringute tulvale ei ole veenvalt tõestatud, et ükski ravi soodustaks COVID-19-ga inimeste ellujäämist.

.

NIAIDi tulemused andsid remdesiviirile uue sära. "See ei pruugi olla imeravim, mida kõik otsivad, kuid kui suudate mõnel patsiendil kriitiliselt haigestuda, on see piisavalt hea," ütleb Griffin.

Fauci sõnul meenutas leid talle 1980. aastate avastust, et ravim AZT aitas võidelda HIV-nakkusega. Esimesed randomiseeritud, kontrollitud kliinilised paranemised näitasid tema sõnul vaid tagasihoidlikku paranemist, kuid teadlased jätkasid selle edu rajamist, arendades lõpuks välja väga tõhusaid ravimeetodeid. Praegu ütles ta, et remdesiviirist saab COVID-19 standardne ravi.

Remdesivir töötab kokku ensüümi, mida paljundamiseks kasutavad mõned viirused, sealhulgas SARS-CoV-2. Veebruaris näitasid teadlased, et ravim vähendab laboris kasvatatud inimrakkudes viirusnakkust.

Gilead hakkas remdesiviiri tootmist hoogustama juba enne NIAID-i tulemusi. Märtsi lõpuks oli ettevõte tootnud piisavalt 30 000 patsiendi raviks. Tootmisprotsessi sujuvamaks muutmise ja uute tooraineallikate leidmisega teatas Gilead, et loodab aasta lõpuks toota piisavalt remdesiviiri enam kui miljoni inimese raviks.

See arvutus põhines eeldusel, et inimesed tarvitavad seda ravimit 10 päeva, kuid täna Gileadi uuringust teada antud tulemused viitavad sellele, et sama hästi võiks toimida ka 5-päevane ravikuur. Kui nii, siis kahekordistaks see tegelikult ravitavate inimeste arvu, ütleb Porges.

Vaja on palju ravimeid

Pikas perspektiivis soovivad arstid tõenäoliselt oma arsenali hulka viirusevastaseid ravimeid, millel on erinevad viiruse blokeerimise viisid, ütleb Chapel Hilli Põhja-Carolina ülikooli viroloog Timothy Sheahan, kes on ühinenud Gileadi teadlased remdesiviiri uurimiseks. "Viirusevastane resistentsus on alati olemas," ütleb ta. "Ja selle potentsiaali kaitsmiseks on hea, kui teil on mitte ainult esimene, vaid ka teine, kolmas, neljas ja viies viirusevastane aine."

Teadlased katsetavad raevukalt mitmesuguseid ravimeetodeid, kuid varajased tulemused, kuigi need pole veel lõplikud, pole siiski julgustanud. Malaariaravimid klorokviin ja hüdroksüklorokviin, millel mõlemal on ka põletikuvastane toime, pälvisid arstide ja avalikkuse nii palju tähelepanu, et mõned riigid on oma ravimivarud ammendunud. Inimeste uuringud ei ole siiski näidanud järjepidevat kasu ja mõned on rõhutanud ravimite kõrvaltoimete südamega seotud riske.

Varajane huvi kahe HIV-ravimi segu, nimega lopinaviir ja ritonaviir, vastu, kui ligi 200 inimesega läbi viidud kliiniline uuring ei leidnud raskest COVID-19 põdevatest patsientidest segust mingit kasu. Teine paljulubav terapeutiline hüpotees - see, et IL-6-nimelise immuunsüsteemi regulaatori toime pärssimine võib vähendada raske COVID-19-ga inimestel täheldatud rasket põletikku, on siiani saavutanud vastakaid tulemusi.

Sellegipoolest testitakse inimestel paljusid muid ravimeetodeid ja paljud teadlased jahivad pingil uusi ravimeid. Sheahan ja tema kolleegid on laboris kasvatatud inimese rakkudes leidnud ühendi, mis on aktiivne SARS-CoV-2 ja teiste koronaviiruste, sealhulgas koronaviiruse remdesiviirresistentse variandi vastu.

Kuid enne ühendi proovimist inimestel oleks vaja teha palju rohkem katseid. "See, mida me praegu teeme, mõjutab loodetavasti praegust pandeemiat," ütleb ta. "Kuid võib-olla veelgi olulisem, see võiks meid suunata tulevikus kiiremini reageerima."

Lisateavet koronaviiruse puhangu kohta leiate siit.