Koronaviiruse Antikehade Testid Ei Pruugi Kõike Muuta

Teadlaste sõnul on nende kiiresti välja töötatud testide tegelik potentsiaal teadmata, et ühiskond on välja pääsenud ulatuslikust sulgemisest.

Suurbritannia peaminister Boris Johnson nimetas neid mängude vahetajaks. Antikehade testid on köitnud kogu maailma tähelepanu nende potentsiaalile aidata elu normaliseeruda, paljastades, kes on uue koronaviiruse suhtes kokku puutunud ja kes võib nüüd olla immuunne.

Kümned biotehnoloogiaettevõtted ja uurimislaborid on kiirustanud vereanalüüse tegema. Ja valitsused üle kogu maailma on ostnud miljoneid komplekte, lootuses, et nad saavad suunata otsuseid, millal leevendada sotsiaalseid distantseerimismeetmeid ja panna inimesed uuesti tööle. Mõned on isegi soovitanud, et teste võiks kasutada immuniteedipassina, andes omanikule loa teistega uuesti suhelda.

Paljud teadlased jagavad seda entusiasmi. Vahetu eesmärk on test, mis võimaldab tervishoiuteenustele ja teistele olulistele töötajatele teada anda, kas neil on endiselt nakkusoht, ütleb Perthi Lääne-Austraalia ülikooli kliiniline viroloog David Smith. Tulevikus võiksid nad hinnata ka seda, kas vaktsiinikandidaadid annavad inimestele immuunsuse.

Kuid nagu enamiku uute tehnoloogiate puhul, on ka märke sellest, et COVID-19 antikehade testide lubadused on üle müüdud ja nende väljakutseid alahinnatud. Komplektid on turgu üle ujutanud, kuid enamik neist pole piisavalt täpsed, et kinnitada, kas inimene on viirusega kokku puutunud.

Ja isegi kui testid on usaldusväärsed, ei suuda need näidata, kas keegi on reinfektsiooni suhtes immuunne, ütlevad teadlased. Kulub mõni aeg, enne kui komplektid on loodetavasti nii kasulikud, ütleb Smith. "Riigid koguvad endiselt tõendeid."

Ühendkuningriigi valitsus sai sellest raskest viisist teada pärast seda, kui ta tellis märtsi lõpus mitmelt ettevõttelt 3,5 miljonit testi, et hiljem avastada, et ükski neist testidest ei toiminud piisavalt hästi.

"Ükski test pole parem kui halb test," ütleb San Francisco Vitalandi uurimisinstituudi direktor Michael Busch.

Antikehade teste kasutavad teadlased kogu maailmas ka koronaviirusnakkuste ulatuse hindamiseks populatsioonitasemel, mis on äärmiselt väärtuslik, arvestades, et paljudes kohtades ei tehta piisavalt standardseid teste ja kergete või puuduvate sümptomitega inimesed jäävad ametlikes ametites tõenäoliselt vahele juhtumite arv. Need uuringud testivad osa elanikkonnast ja kasutavad seda nakkuste hindamiseks laiemas kogukonnas. Üle maailma teeb selliseid uuringuid enam kui tosin rühma.

Testide üleujutus

Kui viirus tungib kehasse, toodab immuunsüsteem selle vastu võitlemiseks antikehi. Komplektid tuvastavad antikehade olemasolu viiruse komponentide abil, mida nimetatakse antigeenideks. Testid jagunevad tavaliselt ühte kahest kategooriast: laborikatsed, mis tuleb väljaõppinud tehnikutel töödelda ja kestavad umbes üks päev, ning hoolduskohatestid, mis annavad kiireid kohapealseid tulemusi 15 minuti kuni poole tunni jooksul. Mitmed ettevõtted, sealhulgas Premier Biotech Ameerika Ühendriikides ja Hiinas asuv Autobio Diagnostics, pakuvad hoolduskomplekte, mis on mõeldud kasutamiseks tervishoiutöötajatel, et kontrollida, kas inimesel on viirus olnud - kuid mõned ettevõtted turustavad neid inimesi kodus kasutada.

Testid ei tuvasta viirust ennast, seega on neid aktiivsete nakkuste diagnoosimisel piiratud, ütlevad terviseagentuurid. Kuid mõnes riigis, näiteks Ameerika Ühendriikides ja Austraalias, kasutatakse mõnel juhul teste COVID-19 kahtlustanud inimeste diagnoosimiseks, kuid tavalise PCR-testi tulemus on negatiivne, ütleb Smith. (Hiina Shenzheni kolmanda rahvahaigla teadlaste uuringust selgus, et PCR-testidega ei diagnoositud alati viirusega nakatunud patsiente.)

Varasemad uuringud COVID-19-st taastunud inimestega on tuvastanud kolme tüüpi SARS-CoV-2-spetsiifilisi antikehi ning tootjad ja uurimisinstituudid on välja töötanud testid, mis on suunatud nende antikehade vastu. Näiteks on Saksamaa biofarmatseutiline ettevõte EUROIMMUN välja töötanud laborikatse, mis tuvastab SARS-CoV-2-spetsiifilise immunoglobuliini G ja immunoglobuliini A.

Käimasoleva hädaolukorra tõttu on USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) leevendanud eeskirju, mis reguleerivad selliste testide kasutamist. Ta on andnud loa nende kasutamiseks laborites ja tervishoiutöötajatel aktiivse COVID-19 infektsiooni diagnoosimiseks, jättes lahtiütluse, et FDA pole neid üle vaadanud ja et tulemusi ei tohiks kasutada ainsa alusena kinnitamaks, et kellelgi on haigus. Austraalia on kehtestanud ka sarnased hädaolukorrad.

Need meetmed on pandeemiaolukorda arvestades asjakohased, ütleb Smith. Antikehade testid inimestel, kes võivad olla aktiivselt nakatunud, võivad olla oluline osa haiglate patsientide haldamisel ja kontaktide jälgimisel, ehkki tulemusi tuleb tõlgendada ettevaatlikult, ütleb ta.

Testige teste

Üks probleem on aga see, et enamikku komplekte pole usaldusväärsuse tagamiseks põhjalikult testitud, ütleb Busch. Ühendkuningriigi parlamendi alamkoja teaduse ja tehnoloogia erikomisjonis 8. aprillil toimunud kohtumisel ütles COVID-19 testimisstrateegia direktor Kathy Hall, et ühelgi riigil pole valideeritud antikehade testi, mis suudaks täpselt kindlaks teha, kas isikul on olnud COVID-19.

Komplektide täpsuse kontrollimiseks tuleb proovida suuri inimrühmi: sadu inimesi, kellel on olnud COVID-19, ja sadu inimesi, kellel seda pole, ütleb Canberra Austraalia Riikliku Ülikooli arst ja laborimikrobioloog Peter Collignon. Kuid siiani on enamik testhinnanguid osalenud vaid mõnekümnel isikul, kuna need on kiiresti välja töötatud.

Tundub, et paljud praegu saadaolevad testid ei ole piisavalt täpsed, et tuvastada inimesi, kellel on olnud haigus, omadus, mida nimetatakse testi tundlikkuseks, ja need, kes pole nakatunud, mida nimetatakse testi spetsiifilisuseks. Kvaliteetne test peaks saavutama 99% või rohkem tundlikkuse ja spetsiifilisuse, lisab Collignon. See tähendab, et testimisel peaks iga 100 tõeliselt positiivse ja tõeliselt negatiivse tulemuse kohta olema ainult umbes 1 valepositiivne ja 1 valenegatiivne tulemus.

Kuid mõnedes kaubanduslikes antikehade testides on nakkuse alguses registreeritud spetsiifilisus nii madal kui 40%. Taanis saadaolevate 9 kommertskatse analüüsimisel oli 3 laboripõhise testi tundlikkus vahemikus 67–93% ja spetsiifilisus 93–100%. Samas uuringus oli viiest kuuest hooldustestist tundlikkus vahemikus 80–93% ja spetsiifilisus 80–100%, kuid mõnda komplekti testiti vähem kui 30 inimesel. Ühe komplekti testimine peatati. Üldiselt paranes kõigi testide tundlikkus aja jooksul, suurim tundlikkus registreeriti kaks nädalat pärast sümptomite ilmnemist. Mõnda neist testidest kasutatakse ka teiste riikide, sealhulgas Saksamaa ja Austraalia isikute testimiseks.

Hoolduskatsed on isegi vähem usaldusväärsed kui laborites kasutatavad testid, lisab Smith. Seda seetõttu, et nad kasutavad väiksemat vereproovi - tavaliselt sõrmeotsast - ja viiakse läbi vähem kontrollitud keskkonnas kui labor, mis võib mõjutada nende jõudlust. Neid tuleks kasutada ettevaatusega, ütleb ta. WHO soovitab hoolduspunkti teste kasutada ainult uurimistööks.

Ilma usaldusväärsete testideta „võime lõpuks teha rohkem kahju kui kasu“, ütleb Collignon.

Ajastus on kriitiline

Mõlemat tüüpi katset mõjutav tundmatus on aja ja täpsuse vastastikune mõju. Kui test tehakse liiga kiiresti pärast inimese nakatumist ja organismil pole olnud aega antikehade väljatöötamiseks, mille avastamiseks on test loodud, võib see infektsiooni vahele jätta. Kuid teadlased ei tea veel piisavalt organismi immuunvastuse ajastust SARS-CoV-2-le, et öelda, millal konkreetsed antikehad arenevad.

Seevastu valepositiivsed tulemused tekivad siis, kui testis kasutatakse antigeeni, mis ei ole suunatud ainult SARS-CoV-2 vastu võitlemiseks toodetud antikehadele, vaid kogub antikehi ka teise patogeeni vastu, ütleb Smith. EUROIMMUNi antikehatesti analüüsimisel leiti, et kuigi see tuvastas SARS-CoV-2 antikehad kolmes inimeses, kellel oli COVID-19, andis see positiivse tulemuse kahe teise koronaviirusega inimese kohta.

Kõigi nende probleemide lahendamine võtab aega ja hõlmab katseid ja vigu, ütleb Collignon. Rohkem kui 99% spetsiifilisusega HIV-i antikehade testide väljatöötamine võttis mitu aastat.

Nakkus ei võrdu immuunsust

Teine suur antikeha testidega seotud küsimus on see, kuivõrd patogeeniga nakatumine annab immuunsuse reinfektsioonile. Kaitsva immuunsuse saamiseks peab keha tootma teatud tüüpi antikehi, mida nimetatakse neutraliseerivaks antikehaks, mis takistab viiruse sisenemist rakkudesse.

Kuid pole selge, kas kõigil inimestel, kellel on olnud COVID-19, tekivad need antikehad. COVID-19-st toibunud ja kergete sümptomitega Hiina 175 inimese avaldamata analüüs näitas, et kümnel isikul ei olnud tuvastatavaid neutraliseerivaid antikehi - ehkki mõnel seonduvate antikehade tase oli kõrge. Need inimesed olid nakatunud, kuid pole selge, kas neil on kaitsev immuunsus, ütleb uuringut juhtinud Wu Fan, Hiina Fudani ülikooli Shanghais mikrobioloog. "Patsientide olukord on väga keeruline," ütleb Fan.

Siiani pole teadlaste sõnul nähtud tõendeid selle kohta, et inimesed saaksid viiruse uuesti nakatada. Vastavalt Pekingi Pekingi Liidu meditsiinikolledži teadlaste ülevaatamata uuringule ei olnud SARS-CoV-2-ga nakatunud reesusemakakaid võimalik uuesti nakatada vähem kui ühe kuu jooksul pärast nende esmast nakatumist. "Peaksime eeldama, et kui olete nakatunud, on teie võimalus saada kaks või kolm kuud hiljem teine nakkus," ütleb Collignon. Kuid kui kaua see kaitsev immuunsus püsib, pole teada.

Isegi kui selgub, et enamikul inimestel tekivad neutraliseerivad antikehad, ei leia enamik teste neid praegu. Ja testide väljatöötamine on keerulisem ega ole laialdaselt kättesaadav.

Asjaolu, et enamus antikehade teste ei suuda tuvastada neutraliseerivaid antikehi, on asjakohane ka seetõttu, et mõned poliitikud ajavad ideed, et nende testide abil saaksid COVID-19 varasemate infektsioonidega patsiendid uuesti suhelda teistega, nn immuunsuspass. Teadlased üritavad kindlaks teha, kas praeguste komplektidega tuvastatud antikehad võivad toimida kaitsva immuunsuse asendajana, ütleb Smith.

Teine immuunsuspasside keeruline tegur on see, et antikehade testid ei välista, et inimene pole enam nakkav, ütleb Smith. Sel kuul Nature's avaldatud uuringust selgus, et pärast antikehade tuvastamist veres väheneb viiruse RNA aeglaselt. Viirusliku RNA olemasolu võib tähendada, et inimene levitab endiselt nakkuslikku viirust.

Vaatamata väljakutsetele võivad usaldusväärsete antikehade testide olemasolu korral olla olulised, et mõista, millised inimrühmad on nakatunud, kuidas edasist levikut peatada, ütleb Collignon. Neid saab kasutada isegi aktiivsete infektsioonide diagnoosimiseks, kui PCR-testid ebaõnnestuvad, lisab Smith.

Lisateavet koronaviiruse puhangu kohta leiate siit.