Sisukord:
- Klorokiin ja hüdroksüklorokviin
- Remdesivir
- Ritonaviir ja lopinaviir
- Immuunsüsteemi inhibiitorid
- Tervendav plasma
Video: Siin On, Mida Me Teame COVID-19 Jaoks Testitud Enim Ravitud Uimastite Kohta
Nüüd on kliinilistes uuringutes arvukalt võistlejaid - alates vastuolulistest malaariaravimitest kuni immuunsüsteemi reguleerivate ravimiteni.
Kuna COVID-19 pandeemia nõuab jätkuvalt inimelusid kogu maailmas, pole haiguse toetava ravi kõrval spetsiifilisi ravimeetodeid. Mitmed teiste haiguste jaoks juba välja kirjutatud ravimid on prekliinilistes uuringutes näidanud uudse koronaviiruse vastu lubadust. Ja neid katsetatakse nüüd kliinilistes uuringutes või antakse patsientidele kaastundliku kasutamise põhimõttel. Kuid eksperdid hoiatavad, et need ravimid ei ole veel osutunud tõhusaks COVID-19 patsientide ravimisel.
Selle kirjutamise seisuga on viirus nakatanud üle kahe miljoni inimese kogu maailmas ja põhjustanud üle 130 000 surma. Vaktsiini ja uute ravimeetodite väljatöötamine võib võtta aastaid, kuid Maailma Terviseorganisatsioon käivitas hiljuti nelja olemasoleva ravi testimiseks suure rahvusvahelise uuringu nimega Solidaarsus. Need on tihedalt seotud malaaria ravimid klorokiin ja hüdroksüklorokviin; viirusevastane ravim remdesiviir (algselt välja töötatud Ebola raviks); lopinaviiri ja ritonaviiri (kasutatakse HIV vastu) viirusevastane kombinatsioon; ja need kaks HIV-ravimit pluss põletikuvastane väike valk interferoon beeta. Nende ravimite ja teiste ravimite kliinilised uuringud on käimas mitmes riigis, sealhulgas USA-s.
USA toidu- ja ravimiamet on heaks kiitnud remdesiviiri COVID-19 patsientide raviks kaastundliku kasutamise protokolli alusel (nimetus, mis annab eluohtlike haigustega patsientidele juurdepääsu eksperimentaalsele ravimile). Ja agentuur on andnud erakorralise kasutamise loa, mis lubab muul viisil heakskiitmata ravimeid või hädaolukorras kasutatavaid kloorokiniini ja hüdroksüklorokiini.
"Ükski neist ravimeetoditest pole tõestatud," ütleb Iowa ülikooli mikrobioloogia ja immunoloogia professor Stanley Perlman. Ainult randomiseeritud kliiniliste uuringute tulemused võivad näidata, kas need toimivad, lisab ta.
Siin on teadlased siiani teada mõnedest silmapaistvamatest ravimitest, mida praegu testitakse potentsiaalselt surmava nakkuse ravina.
Klorokiin ja hüdroksüklorokviin
President Donald Trump on korduvalt maininud malaariaravimeid klorokiini ja hüdroksüklorokviini kui COVID-19 ravimit, hoolimata kliiniliste tõendite puudumisest selle kohta, et nad selle haiguse vastu töötavad. Presidendi kommentaarid panid arstide ja patsientide seas käima rüseluse selliste ravimite hankimiseks, mida kasutatakse sageli autoimmuunhaiguste, näiteks reumatoidartriidi ja luupuse raviks, ja USA-s on neid praegu puudu. Samuti võivad need ained olla ohtlikud terved inimesed: mees Arizonas suri pärast seda, kui oli neelanud kalatankide puhastusvahendi, mis sisaldas inimtarbimiseks heaks kiitmata klorokviini tüüpi. 28. märtsil väljastas FDA erakorralise loa klorokiini või hüdroksüklorokviini manustamiseks COVID-19 patsientidele. Seejärel hoiatas FDA 24. aprillil, et hüdroksüklorokiini ja klorokiini, eraldi või koos antibiootikumi asitromütsiiniga, ei tohiks südamerütmi tüsistuste ohu tõttu kasutada väljaspool haiglat ega kliinilisi uuringuid. Paljud eksperdid ütlevad, et nende ravimite laialdane kasutamine on ennatlik.
"Kliiniline tugi on väga, väga minimaalne," ütleb Johns Hopkinsi ülikooli meditsiinikooli meditsiini dotsent Maryam Keshtkar-Jahromi, kes on kaasautor American Journal of Tropical Medicine and Hygiene artikli üleskutses rohkem randomiseerida. klorokiini ja hüdroksüklorokviini kontrollitud uuringud. Narkootikumid "ei näita sel hetkel kindlaid tõendeid", lisab ta.
Mõned prekliinilised uuringud on näidanud, et need ühendid võivad olla efektiivsed uue koronaviiruse (ametlikult SARS-CoV-2) nakkuse blokeerimisel, kuid kliinilistest uuringutest selle põhjustatud haigusega patsientidel, COVID-19, on saadud väga vähe häid tõendeid. Hüdroksüklorokviini ja asitromütsiiniga kombineeritud väike vaieldamatu väike uuring, mis viidi läbi asitromütsiiniga Prantsusmaal, näitas, et COVID-19 patsientidel, kellele manustati ravi, oli vähem viirust, võrreldes nendega, kes keeldusid ravimitest, või nendega, kes olid teises haiglas, kes neid ei saanud. Kuid eksperdid on uuringu kehtivuse kahtluse alla seadnud ja ajakirja, kus see ilmus, avaldav selts on avaldanud Retraction Watchi sõnul avalduse tulemuste pärast murettekitavaks. 21. mail teatas sama väljaanne, et autorid on uuringu eeltrükiserverist medRxiv tagasi võtnud ja et veebisait väidab, et nad tegid seda nüüd "hüdroksüklorokviini ja oma uuringu retrospektiivse laadi vaidluste tõttu" (Scientific American pöördus artikli autorid kommenteerimiseks, kuid ei kuulnud neilt tagasisidet.) Hiinas toimunud eelprindiuuring väitis ka, et hüdroksüklorokviin oli kasulik COVID-19 patsientidele, kuid sellel oli märkimisväärseid metoodikaprobleeme, ütles Keshtkar-Jahromi. Küsimused hõlmasid segavaid muutujaid, näiteks asjaolu, et kõik katsealused said muid viirusevastaseid ja antibakteriaalseid ravimeetodeid.
Mõne teadlase sõnul on prekliinilised tõendid siiski piisavalt tugevad, et toetada klorokiini kasutamist. "Me teame, kuidas see rakutasandil viiruse vastu toimib. Meil on olemas prekliinilised tõendid,”ütleb Andrea Cortegiani, Itaalia Palermo ülikooli anesteesia ja intensiivravi ning kirurgiliste, onkoloogiliste ja suukaudsete teaduste osakonna intensiivteadlane, teadlane. "Teiseks, see on odav ravim, mis on saadaval kogu maailmas," lisab Cortegiani, kes on ka Itaalia ülikoolihaigla "Paolo Giaccone" arst.
.
On oletatud, et klorokiin ja hüdroksüklorokviin toimivad COVID-19 vastu, muutes SARS-CoV-2 paljunemiseks vajalikku pH-d. Arvestades nende kasutamist autoimmuunhaiguste korral, võivad need ravimid mängida rolli ka viiruse immuunvastuse vähendamises, mis võib mõnedel patsientidel olla surmav.
Kuid nende ravimite südametoksilisus on murettekitav, ütleb Keshtkar-Jahromi. COVID-19-ga inimestel, kes ei ole võtnud klorokiini ega hüdroksüklorokviini, on teatatud müokardiidi või südamepõletiku põletikust. Kui ühte neist ravimitest saavad patsiendid surevad südametüsistustesse ja ei viibi kliinilises uuringus, ei saa arstid teada, kas ravim aitas kaasa suurema surma võimalusele.
Immuunvastust moduleeriv ravim võib muuta inimese haavatavamaks ka teiste viiruslike või bakteriaalsete infektsioonide suhtes. "See on kahe teraga mõõk," ütleb Sina Bavari, teaduse juht ja Edge BioInnovation Consulting asutaja Frederickis, MD, kes on Keshtkar-Jahromi artikli kaasautor American Journal of Tropical Medicine. Immuunsüsteemi pärssimiseks tuleb ravimit anda äärmise ettevaatusega.
"Me ei ütle:" Ärge [kirjutage klorokiini], "ütleb Bavari. "Me ütleme:" Uimasti toimimise paremaks mõistmiseks on vaja rohkem andmeid, kui see toimib."
Remdesivir
See eksperimentaalne viirusevastane ravim töötati välja Ebola raviks ja see on osutunud inimestele ohutuks. See on laia toimespektriga viirusevastane aine, mis blokeerib replikatsiooni mitmes teises koronaviirus, vastavalt hiirtel ja laboris kasvatatud rakkudes tehtud uuringutele. Lisaks WHO uuringule hinnatakse remdesiviiri praegu COVID-19 patsientidel vähemalt kahes uuringus Hiinas ja ühes USA-s. Hiina katsete tulemusi oodatakse selle kuu lõpus.
"Sellest hetkest pole meil andmeid remdesiviiri kohta inimese COVID-19 haiguse korral," ütleb Barry Zingman, Albert Einsteini meditsiinikolledži meditsiiniprofessor ja nakkushaiguste kliiniline direktor Montefiore'i tervishoiusüsteemi Mosese ülikoolilinnakus. Kaks seotud asutust, mõlemad asuvad New Yorgis, ühinesid hiljuti üleriigilise ravimi kliinilise uuringuga. "Meie patsiendid on randomiseeritud, nii et me ei tea, kes saab ravimit või platseebot. [Kuid] oleme näinud, et mõnel patsiendil läheb märkimisväärselt hästi,”ütleb Zingman. Proovitulemused on avaldamise rajal millalgi järgmise kuue kuni kaheksa nädala jooksul, lisab ta. Hiljem, 29. aprillil, teatas remdesiviiri tootev ettevõte Gilead Sciences, et ravimi III faasi kliinilise uuringu andmed olid "positiivsed" ja et uuring oli "saavutanud oma esmase tulemusnäitaja". Andmeid pole veel avaldatud, kuid Gilead ütleb, et kavatseb need lähinädalatel esitada eelretsenseeritud ajakirjas.
Nagu Scientific American varem teatas, pärsib remdesiviir ensüümi, mida nimetatakse RNA-st sõltuvaks RNA polümeraasiks, mida paljud RNA viirused, sealhulgas SARS-CoV-2, kasutavad oma geneetilise materjali paljundamiseks. Timothy Sheahan Põhja-Carolina ülikoolist Chapel Hillis ja tema kolleegid on näidanud, et ravim on efektiivne koroonaviiruste vastu, mis põhjustavad vastavalt rasket ägedat respiratoorse sündroomi (SARS) ja Lähis-Ida respiratoorse sündroomi (MERS), samuti mõningate viiruste vastu. nohu taga. Meeskond testib praegu ravimi efektiivsust SARS-CoV-2 suhtes. Hiljutises uuringus remdesiviiri kaastundliku kasutamise kohta 53 raskel COVID-19 patsiendil leiti, et 63 protsenti ravimit võtnud patsientidest paranes, kuid see ei olnud randomiseeritud kontrollitud uuring.
"Remdesiviril on mõned võimalused," ütleb Perlman. "Kui me suudame [ravimit] anda haiguse alguses, võib see toimida." Kindla teadmise nimel peavad teadlased ootama käimasolevate kliiniliste uuringute tulemusi.
Remdesiviiri üks piirang on see, et seda tuleb manustada intravenoosselt, nii et patsiendid saavad seda ainult haiglas. Sheahan ja tema kolleegid Emory ülikoolist on hiljuti välja töötanud sarnase ravimi nimega EIDD-2801, mida võib võtta pillidena. Nagu remdesiviir, toimib ravim nukleosiidi analoogina, häirides viiruse replikatsiooni. See takistas tõhusalt SARS-Cov-2-ga nakatunud kopsurakkude paljunemist laboritaldrikus ja seonduvaid viirusi hiirtel.
Ritonaviir ja lopinaviir
HIV-ravimeid ritonaviiri ja lopinaviiri (mida AbbVie müüb kombineeritud ravimina kaubamärgi all Kaletra) on COVID-19 vastu testitud mõnes kliinilises uuringus. Esialgsed andmed ei ole siiski osutunud nende efektiivsuseks. New England Journal of Medicine uuring näitas, et nad ei andnud tavapärasest hooldusest suuremat kasu.
Ravimikombinatsioon on tuntud kui proteaasi inhibiitor ja see toimib blokeerides viiruse replikatsioonis osaleva ensüümi. Kuid selle tegevus on spetsiifiline HIV-le ja seetõttu ei toimi see tõenäoliselt SARS-CoV-2 jaoks, ütleb Perlman. "Kui teil on auto võti ja proovite selle oma autosse panna, on tõenäosus, et see töötab, üks miljonist," ütleb ta. “Kaletra [sihib] täiesti teistsuguse luku” kui see, mis on mõeldud COVID-19 jaoks.
Sellest hoolimata hõlmab WHO uuring rühma COVID-19 patsiente, kes saavad neid ravimeid eraldi, ja mõnda teist rühma, kes saab neid koos interferoon beeta, väikese rakusignaalimolekuliga, mida kasutatakse hulgiskleroosi raviks. Molekul on "immuunvastuse tohutu orkestreerija", märgib Perlman, seega tuleb seda hoolikalt kasutada. SARS- ja MERS-koronaviiruste hiireuuringutes peatati see varajase manustamise korral nakkused. Kui see hiljem anti, surid tema sõnul hiired. Immuunsüsteemi aktiveeriva ravimi kasutamine võib olla kasulik nakkuse alguses, kuid selle liiga hilja andmine võib olla surmav.
Immuunsüsteemi inhibiitorid
Teadlased kaaluvad ka mitmeid muid ravimeetodeid, mis vähendavad rasket immuunvastust, mida täheldatakse rasketel COVID-19 juhtudel. Selline tsütokiinide tormina tuntud immuunrakkude tulv kopsudes võib põhjustada surma. Paljudel kõige haigematel patsientidel on põletikulise valgu, mida nimetatakse interleukiin-6 (IL-6), tase kõrgenenud. Hiinas läbi viidud uuringud on näidanud, et Actemra (tocilizumab), Roche'i valmistatud IL-6 blokeeriv antikeha ravim, näitab COVID-19 vastu lubadust. Ja Hiina ametivõimud on ravimit soovitanud oma ravijuhistes. Sellest ajast alates on Roche algatanud ravimi III faasi randomiseeritud kontrollitud kliinilise uuringu. USA-s on Michte Gongi kriitilise abi osakonna juhataja Montefiore'is ja Albert Einstein ning kriitilise ravi uuringute direktor Montefiore'is ja tema kolleegid on kümnete rühmade seas, kes viivad läbi topeltpimedat, platseebokontrolliga kliinilist uuringut seotud ravim nimega sarilumab, mis on juba heaks kiidetud reumatoidartriidi raviks. Sarilumabi manustatakse ainult kõige haigematele isikutele: uuringus osalemiseks peavad patsiendid olema hospitaliseeritud COVID-19-ga ja raskes või kriitilises seisundis.
Tervendav plasma
Teine ravimeetod hõlmab COVID-19 patsientide vereplasma süstimist inimestelt, kes on haigusest paranenud. FDA andis hiljuti välja juhised sellise koronaviiruse antikehi sisaldava “tervendava plasma” uuritava kasutamise kohta ja kliinilised uuringud on käimas.
Haigusest ellujäänute verd on kogu ajaloo jooksul kasutatud ravina - alates poliomüeliidiga nakatunud hobustest 1930. aastatel kuni endiste Ebola patsientideni 2014. aastal. „Tervendava plasma kasutamisel mis tahes nakkushaiguse vastu on olemas pikaajaline põhjendus,“ütleb Cortegiani.. Üks probleem on aga see, et teadlased ei tea, kas inimestel tekib tugev immuunsus SARS-CoV-2 vastu. Ja piisavalt antikehi sisaldava plasma kogumine pole lihtne, lisab ta. Teine küsimus on abikõlblike doonorite puudus. Mõned ettevõtted uurivad võimalusi nende antikehade kunstlikuks tootmiseks. Vahepeal otsivad mitmed haiglad plasma annetamiseks vabatahtlikke.
Ükski ülalkirjeldatud ravimeetoditest ei ole veel COVID-19 ravimiseks tõestatud. Kuid mõningaid vastuseid võib oodata lähinädalatel ja kuudel, kui ilmnevad kliiniliste uuringute tulemused. Seni ütleb Cortegiani: "Me ei saa öelda:" See ravim on paljutõotavam kui teine. "Me võime öelda ainult:" Sellel on põhjendus."
Lisateavet koronaviiruse puhangu kohta leiate siit.
Toimetaja märkus (22.05.20): seda artiklit on pärast postitamist muudetud, et lisada värskendus hüdroksüklorokviini vastuolulise eelprindiuuringu tühistamise kohta. Teksti oli varem muudetud 29. aprillil, et lisada viide remdesiviiri 3. faasi uuringutulemuste teadaandele ja 24. aprillil lisada ajakohastatud teave FDA hoiatuse kohta hüdroksüklorokiini ja klorokiini võimalike südametüsistuste kohta. 16. aprillil tehti Maryam Keshtkar-Jahromi kommentaaride parandus klorokiini ja hüdroksüklorokviiniga seotud probleemide kohta.
