Koroonaviiruse Vaktsiinid: Viis Peamist Küsimust, Kui Uuringud Algavad

Mõned eksperdid hoiatavad, et kiirendatud testimisega kaasnevad riskantsed kompromissid.

Koroonaviiruse vaktsiini valmistamise tõuge liigub meeletu kiirusega. Sel nädalal said Washingtonis Seattle'is esimesed mõnekümnest tervest vabatahtlikust vaktsiini USA valitsuse sponsoreeritud 1. faasi ohutusproovis. Varsti algavad ka teiste koronaviiruse vaktsiinide sarnased ohutuskatsed.

Isegi kui need "esimesed inimkatsetes" käima lähevad, jäävad vastuseta põhiküsimused selle kohta, kuidas meie immuunsüsteem viiruse vastu võitleb - ja kuidas vaktsiiniga sarnast immuunvastust ohutult käivitada. Vastused võivad tulla varsti nakatunud inimeste ja loomamudelite uuringutest, kuid mõned teadlased väidavad, et teabe puudumine ei tohiks takistada eksperte alustama inimestel ohutusalaseid katseid. Teised muretsevad, et kui kiirendatud ajakavaga vabastatud vaktsiinikandidaadid osutuvad ebaefektiivseks või, mis veelgi hullem, ohtlikuks, võib see teadlased tagasi joonestuslauale saata ja lõpuks viivitada tõhusa vaktsiini väljatöötamise ja laiaulatusliku juurutamisega.

Siin on mõned põhiküsimused, millele loodavad teadlased vastata koroonaviiruse vaktsiini väljatöötamiseks.

Kas inimestel tekib immuunsus?

Vaktsiinid aitavad inimesel tekitada infektsioonivastase immuunvastuse, ilma et oleks eelnevalt patogeeniga kokku puutunud. Teiste koronaviiruste, näiteks nelja tavalist külmetust põhjustava nelja uuringu põhjal saavad enamus teadlasi eeldada, et SARS-CoV-2 infektsioonist toibunud inimesed on teatud aja jooksul reinfektsiooni eest kaitstud. Kuid seda eeldust tuleb tõestada, ütleb Miss Diamondis St. Louisis Washingtoni ülikooli viirusimmunoloog Michael Diamond. "Me ei tea selle viiruse immuunsuse kohta nii palju."

Hiinas asuva meeskonna 14. märtsil veebis postitatud eetris vaadeldi kahte reesusemakakat (Macaca mulatta), mis olid paranenud SARS-CoV-2 nakkusest, mis põhjustas neile ainult kergeid haigusi. Paistis, et ahvid ei nakatunud uuesti, kui teadlased neli nädalat pärast esialgset kokkupuudet viirusega teist korda kokku puutusid. Teadlased otsivad tõendeid selle kohta, et inimesed reageerivad samamoodi, näiteks uurides mitu korda potentsiaalselt kokku puutunud inimesi, ütleb Diamond.

Kui inimestel tekib immuunsus, siis kui kaua see püsib?

See on veel üks suur tundmatu. Tavalisi külmetushaigusi põhjustavate koronaviiruste suhtes on immuunsus lühiajaline; isegi inimesed, kellel on kõrge viirusevastaste antikehade tase, võivad ikkagi nakatuda, ütleb Iowa City Iowa ülikooli koronaviroloog Stanley Perlman.

Tõendid on üheselt mõistetavad kahe muu epideemia põhjustanud koronaviiruse puhul: need, mis põhjustavad tõsist ägedat respiratoorse sündroomi (SARS) ja Lähis-Ida respiratoorse sündroomi (MERS). Perlmani sõnul on tema meeskond leidnud, et pärast seda, kui inimesed on MERSist paranenud, langevad nende viirusevastased antikehad kiiresti. Ta ütleb ka, et tema meeskond on kogunud andmeid, mis pole veel avaldatud ja mis näitavad, et SARS-i antikehi leidub kehas veel 15 aastat pärast nakatumist. Kuid pole selge, kas sellest immuunvastusest piisab reinfektsiooni vältimiseks. "Meil pole häid tõendeid pikaajalise immuunsuse kohta, kuid meil pole ka tõeliselt häid andmeid nii SARSi kui ka MERS-i kohta," lisab Perlman.

Millist immuunvastust peaksid vaktsiiniarendajad otsima?

Sel nädalal alanud 1. faasi uuringus keskendutakse Massachusettsis Cambridge'is asuva ettevõtte Moderna välja töötatud vaktsiini ohutusele. Kuid uurijad uurivad tähelepanelikult ka vaktsiinikutsutud immuunvastuse olemust.

Moderna vaktsiin koosneb RNA molekulist. Nagu paljud teised arendamisel olevad SARS-CoV-2 vaktsiinid, on see loodud immuunsüsteemi treenimiseks antikehade tootmiseks, mis tunnevad ära ja blokeerivad viiruse inimrakkudesse sisenemiseks kasutatavat valku.

"Ma arvan, et see on esimese käiguna mõistlik, kuid me saame teada, et võib-olla ainult antikehareaktsioonid piigile ei pruugi olla kogu lugu," ütleb Diamond. Edukaks SARS-CoV-2 vaktsiiniks võib osutuda vajalikuks kehal tekitada antikehi, mis blokeerivad näiteks teisi viirusvalke, või valmistada T-rakke, mis suudavad nakatunud rakke ära tunda ja hävitada.

Kuidas teada saada, kas vaktsiin tõenäoliselt toimib?

Tavaliselt lähevad vaktsiinid pärast loomade ohutuse ja efektiivsuse testimist inimkatsetesse. Kuid Moderna vaktsiini ja veel ühte Inovio Pharmaceuticals Pennsylvanias Plymouth Meetingis välja töötatud vaktsiini katsetatakse loomadel samaaegselt inimese 1. faasi katsetega. Inovio plaanib oma esimest inimprotsessi alustada aprillis.

"Eriolukorras võite seda teha järjest rohkem, kuid sel juhul tehakse paljusid asju paralleelselt," ütleb USA riikliku tervishoiuinstituutide (NIH) vaktsiini asedirektor Barney Graham Marylandi osariigis Bethesdas asuv uurimiskeskus, mis toetab Moderna vaktsiinikatset.

2. märtsi eelprindis teatasid teadlased Inovio vaktsiini - DNA molekuli, mis sisaldab juhiseid valgu valmistamiseks - süstimist hiirtele ja merisigadele. Nad leidsid, et loomad toodavad viiruse vastu nii antikehi kui ka T-rakke. Uuringu juht Kate Broderick, Inovio prekliiniliste uuringute ja arendustegevuse vanem asepresident, ütleb, et tema meeskond on nüüd vaktsiini andnud ahvidele ja hakkab peagi alustama uuringuid, kus vaktsineeritud loomad on viirusega nakatunud, et näha, kas nad on kaitstud. Sellised väljakutseuuringud on ka Moderna vaktsiini jaoks, ütleb Graham.

Ta lisab, et suured ja kulukad uuringud selle kohta, kas vaktsiin võib inimestel nakkusi ära hoida, ei lähe ilma loomade selliste andmeteta. Diamond loodab, et kui teadlased saavad nakkuse kohta rohkem teada nii inimeste kui ka loomade uuringutest, saavad nad paremini aru, millised vaktsiinid tõenäoliselt kõige paremini toimivad. "See ei pruugi olla kõige tõhusam viis seda teha. Kuid see võib olla kõige otstarbekam viis vaktsiini loomiseks,”ütleb Diamond.

Kas see on ohutu?

Kuna neid manustatakse suurele hulgale tervetele inimestele, on vaktsiinide ohutusriba kõrgem kui ravimitega, mida manustatakse juba haigetele inimestele. SARS-CoV-2 vaktsiinide kasutamisel on teadlaste peamine ohutusprobleem vältida nähtust, mida nimetatakse haiguse võimendamiseks, mille korral nakatunud vaktsineeritud inimestel tekib haiguse raskem vorm kui inimestel, keda pole kunagi vaktsineeritud. 2004. aastal teatatud eksperimentaalse SARS-vaktsiini uuringutes ilmnesid vaktsineeritud tuhkrutel pärast viirusega nakatumist nende maksades põletikuline põletik.

Texases Houstonis asuva Baylori meditsiinikolledži vaktsiiniteadlane Peter Hotez arvab, et enne uuringute jätkamist inimestele tuleks potentsiaalsed vaktsiinid kõigepealt loomadel katsetada, et välistada haiguse võimendamine. Ta ütleb, et mõistab SARS-CoV-2 vaktsiinide kiiret tõendamist inimkatsetele, kuid lisab, et kuna vaktsiin võib haigust soodustada, ei ole ma kindel, et see on vaktsiin, mille jaoks soovite seda teha”.

Moderna vaktsiini testimisel siirdub Graham, et NIH läheb suuremate inimuuringute juurde alles siis, kui inimeste ja loomade uuringud kinnitavad, et vaktsiin on ohutu. Tema sõnul on täiustamisrisk madal, kuid "risk vaktsiinide kiireks saamata - et meil oleks järgmiseks talvehooajaks midagi saadaval, et vähemalt selles valdkonnas katsetada - on see risk üsna kõrge".

Lisateavet koronaviiruse puhangu kohta leiate siit.