Teadlased Kiirustavad Inimestel Koroonaviiruse Vaktsiini Testima

Suures vahekorras protokollist ei oota teadlased kõigepealt, kui hästi see loomadel töötab.

Kui nad proovivad katsetada koroonaviiruse vaktsiini, ei oota teadlased, enne kui proovivad inimestel seda proovida, kui see takistab loomadel nakatumist, rikkudes tavapärast protokolli.

"Ma ei usu, et selle tõendamine loomamudelis on kriitilisel teel selle saavutamiseks kliinilises uuringus," ütles Cambridge'i osariigis Moderna osariigis asuva Moderna biotehnoloogia osakonna juhataja Covid 19 vaktsiinikandidaati rekordkiirusel. Ta ütles STAT-ile, et riiklike tervishoiuinstituutide teadlased töötavad paralleelselt mittekliiniliste uuringutega. Vahepeal alustas kliiniline uuring tervete osalejate värbamist märtsi esimesel nädalal.

Nii ei toimu vaktsiinide testimine tavaliselt. Reguleerivad asutused nõuavad, et tootja näitaks, et toode on ohutu enne, kui see inimestesse satub, ja kuigi see pole seaduses sätestatud, kontrollivad teadlased peaaegu alati, kas uus vabatahtlik on laboriloomadel tõhus, enne kui seavad vabatahtlikke inimesi ohtu.

"See on väga ebatavaline," selgitas Yale'i ülikooli mikrobioloog Akiko Iwasaki, kes uurib immuunvastust viirustele. "See kajastab tungivat vajadust välja töötada vaktsiinid Covid-19 pandeemia vastu võitlemiseks."

Mõne jaoks on haiguspuhangu pühkimine piisavalt hädavajalik, et õigustada samaaegselt tööd sammudega, mida tavaliselt tehakse järjestikku. Teistele tundub retseptide järjekorra segamine moraalselt küsitav, sest potentsiaalselt võib olla tundmatuid ohte ja pole selge, kui tõhus see konkreetne koostis on.

“Traditsiooniline vaktsiini ajakava on 15–20 aastat. See ei oleks siin vastuvõetav,”ütles rahvusvahelise AIDSi vaktsiinialgatuse president ja tegevjuht Mark Feinberg, kelle töö Mercki vaktsiinide rahvatervise ja teaduse peadirektorina oli oluline Ebola vastu immuniseerimise väljatöötamisel. "Kui kuulete prognoose selle kohta, et vaktsiini kättesaadavaks tegemine võtab parimal juhul aasta või poolteist … ei saa kuidagi nende tähtaegade lähedale jõuda, kui me ei kasuta uusi lähenemisviise."

Ta teab, et on oluline näha, kui hästi uus vaktsiin suudab loomadel nakatumise peatada, kuid tema jaoks on praegust hädaolukorda arvestades mõttekas alustada inimeste ohutuse testimist enne nende uuringute lõppu. "Ma arvan isiklikult, et see pole mitte ainult asjakohane; Ma arvan, et see on ainus võimalus, mis meil on,”jätkas Feinberg.

Eetikud pole siiski nii kindlad, et selle tõendamata vaktsiini kliinilistesse uuringutesse viimise võimalik kasu kaalub üles riskid. „Haiguspuhangud ja riiklikud hädaolukorrad põhjustavad sageli survet õiguste, standardite ja / või tavapäraste eetikareeglite peatamiseks. Sageli tundub meie otsus seda teha tagantjärele mõistlik,”kirjutas McGilli ülikooli biomeditsiinieetika üksuse direktor Jonathan Kimmelman STAT-ile saadetud e-kirjas.

Küsimuse muudab keeruliseks mängitava teaduse uudsus. Tehnoloogia, mis on võimaldanud Modernal eksperimentaalse vaktsiini nii kiiresti meisterdada, pole seni andnud ühtegi immuniseerimist, mis oleks selle turule jõudnud. See on trendikas idee: selle asemel, et süstida inimestele patogeeni pinnalt nõrgenenud patogeeni või valke, et meie keha õpiks tulevikus selliste nakkuste vastu võitlema, panustavad teadlased mingi geneetilise häkkimise, labori- valmistatud keetmine, mis paneb keha tootma oma viirusetaolisi bitti, mida ta seejärel võitlema treenib.

Kõige selle keskmes on molekul, mida nimetatakse messenger RNA-ks ehk mRNA-ks. Meie sees on selle normaalne ülesanne edastada DNA-s sisalduvad juhised rakuvalku tootvatele tehastele, kes neid täidavad. Moderna retseptis on mRNA sünteetiline, mis on programmeeritud eesmärgiga panna meie sisemine masinavärk tootma teatud koroonaviirusele sarnaseid valke - just neid valke, mida patogeen kasutab meie rakkudesse sisenemiseks. Kui need omatehtud näivviiruse osakesed on kohal, õpib meie keha tõelist asja ära tundma ja röövima.

Meetodi suurim eelis on selle kiirus. Hiinas Wuhanis alanud puhangu taga olnud viirus tuvastati 7. jaanuaril. Vähem kui nädal hiljem - 13. jaanuaril - olid Moderna ja NIH teadlastel välja pakutud järjestus selle vastu toimuva mRNA vaktsiini jaoks ja nagu kirjutas ettevõte valitsuse dokumentides "mobiliseerusime kliinilise tootmise suunas". 24. veebruariks saatis meeskond viaale Massachusettsi osariigis Norwoodi tehasest Bethesdasse (Md.) Riiklikusse allergia- ja nakkushaiguste instituuti kavandatud kliinilise uuringu jaoks, et testida selle ohutust.

Ehkki NIAID toetab, toimub Seattle'is Kaiser Permanente Washingtoni terviseuuringute instituudis esimene inims eksperiment. Teadlased alustasid tervislike vabatahtlike värbamist märtsi alguses. Nende plaan on registreerida 45 inimest vanuses 18–55, kes saavad umbes ühe kuu pikkuse vahega kaks võtet Moderna uurimisvaktsiinist. Nende probleemide tõttu satuvad osalejad MERS-i nakatumise korral oma kehas olevasse viirusesse, ta ei saa uue koronaviiruse kohta veel sama öelda, sest sellele patogeenile vastuvõtlikud hiired pole veel valmis.

Need patogeenidele vastuvõtlikud närilised on spetsiaalselt välja töötatud teise koronaviiruse puhangu: SARSi tagajärjel 2000. aastate alguses. Nakatamise hõlbustamiseks kaunistasid teadlased oma rakke inimese molekuliga, mis võimaldab teatud koronaviirustel sees libiseda. Kuid kui koroonaviiruse uurimine haiguspuhangute vahel aeglustus, ei suutnud teadlased põhjendada paljude neist hoidmise kulusid; nii et kuigi need hiired tunduvad ka uue viiruse suhtes vastuvõtlikud, pole katsete alustamiseks praegu piisavalt.

"Neid USA hiiri aretatakse, et kolooniat saaks laiendada," selgitas Graham ja lisas, et "nad on katseteks saadaval lähinädalate jooksul".

Teadlased pole otseselt öelnud, et hakkavad inimesi annustama enne, kui on saadud tulemusi, mis näitavad, kui hästi vaktsiin viirusetundlikel loomadel töötab, kuid küsimusele, kas see nii oleks, vastas Graham: „Ohutus ja toote terviklikkus on alustamise esmased kriteeriumid 1. faasi uuringut ja mRNA-d on nüüdseks kasutatud mitmes kliinilises uuringus ning need on osutunud ohutuks ja hästi talutavaks."

Kaiser Permanente ei vastanud STAT-i taotlusele anda teadlikud nõusoleku vormid, millele uuringus osalejad alla kirjutavad, mis peaks kirjeldama ohte, millega nad kokku puutuvad, ning saatis Modernale sarnaselt kõik küsimused selle vaktsiini prekliiniliste testide kohta NIAID-le.

Pennsylvania ülikooli meditsiinieetika dotsendile Holly Fernandez Lynchile tekitab kõigepealt tõsise küsimuse inimkatsete alustamine enne kõigi tavapäraste loomkatsete lõpetamist. "Me ei pruugi riske võimalikult palju minimeerida, kui loodaksime, sest meil on haiguspuhangu ajaline surve," ütles ta. "Kas ülejäänud riskid on uuringu eeliste suhtes vastuvõetavad?".

Võimalik kasu on see, et Covid-19 vaktsiin oleks võimalikult kiiresti üldiseks kasutamiseks valmis. Seda ei juhtu vähemalt aasta. See ajaskaala, mida Lynch jätkas, on "meeletult kiire", kuid tõenäoliselt pole see piisavalt kiire, et praegust haiguspuhangut aeglustada.

Kui see uuring tähendaks, et vaktsiin võib selleks juuniks valmis olla, oleks ta tema sõnul vaatamata kärpitud nurkadele kõik selleks. "Kui me räägime vaktsiini saamisest 2021. aasta juunis, mitte 2021. aasta märtsis, on see palju ebakindlam stsenaarium," ütles ta. "Me ei tohiks end petta mõttega, et sammude vahelejätmine annab vaktsiini meie kätte järgmisel nädalal või järgmisel kuul."

Isegi kui teadlased otsustavad, et tasub edasi minna ja katsetada inimestel uue vaktsiini ohutust, uurides siiski, kas see aitab vastuvõtlike loomade nakkusi ära hoida, peavad nad olema valmis inimkatse peatama, kui tulemused ei tundu hiirtel head ütles Karen Maschke, Hastingsi keskuse teadlane, erapooletu mõttekoda Garnisonis, NY, ja ajakirja Ethics & Human Research toimetaja - olgu selleks halvad kõrvalmõjud või lihtsalt sellepärast, et immuniseerimine ei toimu töö.

"Efektiivsuse puudumise tõttu pole põhjust inimesi uuringusse ohtu seada," ütles ta, "isegi kui see on lihtsalt uuringus osalemise koormus. Te ei koorma inimesi uuringus osalemast, kui sekkumine ei aita.”.

Seejärel tõi ta veel kord välja, et loomkatsed ennustavad sageli, mis inimestel tõhus on.

Moderna tunnistab ise, et ülesanne on hirmutav ja see ei pruugi õnnestuda. "Me ei ole varem oma kiirreageerimisvõimet testinud ja võib-olla ei suuda me toota vaktsiini, mis viirust õigeaegselt edukalt ravib, kui üldse," kirjutas ettevõte väärtpaberite ja börsikomisjonile esitatud dokumendis.

Mida ettevõte ei ütle, on see, et isegi mitte hädaolukordades pole see veel ühtegi toodet turule toonud. Enamik kandidaatvaktsiine ebaõnnestub. Kui vastuolus on see kiirustatud projekt, siis tuleb ettevõttel olla eriti ettevaatlik selle jälgimisel, mis juhtub inimestega, kes seda saavad, ütles Arthur Caplan, New Yorgi ülikooli Grossmani meditsiinikooli meditsiinieetika juht. "Mida rohkem te seda kiirendate … seda suurem on teil kohustus jälgida, mis toimub, kui saate selle reaalsesse maailma."

Ta ei näe, et loomade efektiivsuse uuringud ja inimeste ohutuse uuringud toimuksid samaaegselt olemuslikult ebaeetilisena, ehkki tema sõnul võivad vaktsiiniskeptikud seda söödana kasutada.

Vaktsiinitootjatele võib Covid-19 aga olla lihtsalt teiste haiguspuhangute proovikivi. Nagu Feinberg Rahvusvahelisest AIDSi Vaktsiinide Algatusest ütles: "See on maailm, kus näeme nakkushaigusi, mida pole kunagi varem näinud, ja peame nende vastu vaktsiinide väljatöötamisel kiiresti hakkama saama."

Damian Garde aitas raporteerida.

Avaldati uuesti STATi loal. See artikkel ilmus algselt 11. märtsil 2020.

Lisateavet koronaviiruse puhangu kohta leiate siit.