Koronaviiruse Suhtes Testitakse Paljulubavat Viirusevastast Ravimit, Kuid Tulemusi Pole Veel Avaldatud

Ravim remdesiviir on efektiivne paljude teiste viiruste vastu ja mõned eksperdid on optimistlikud, et see või sarnased ühendid võivad töötada COVID-19 eest vastutava patogeeni eest.

Kuna koroonaviiruse puhang levib kogu maailmas jätkuvalt ja üha rohkem inimesi haigestub kriitiliselt, rassivad teadlased ravi leidma, mis aitab mõõna pöörata. Haiguse ravimiseks on Hiinas ja nüüd ka USA-s kliinilistes uuringutes kümneid ravimeid, ametliku nimega COVID-19. Mõned on viirusevastased ravimid, mida juba kasutatakse kitsalt teiste viiruste sihtimiseks. Eksperdid ütlevad, et tõenäoliselt ei tee need ravimid uudse koronaviiruse vastu palju. Mõned testitavad ravimid, näiteks Gilead Sciencesi välja töötatud laia toimespektriga viirusevastane remdesiviir, võivad osutuda üsna tõhusaks, viitavad mõned tõendid. Kuid ainult praegu käimas olevad ranged ja kontrollitud kliinilised uuringud suudavad seda võimalust kinnitada.

Selle kirjutamise ajal on COVID-19 haiguspuhang kogu maailmas haigestunud üle 82 000 inimese ja tapnud neist enam kui 2 800. Praegu pole vaktsiini ega otsest ravi. Hiinas korraldatav üle 80 kliinilise uuringu hõlmab ravimeid, mis töötati välja selliste haiguste nagu HIV / AIDS, malaaria ja Ebola raviks. Nende kandidaatide hulka kuuluvad HIV viirusevastased ained, mida nimetatakse proteaasi inhibiitoriteks, mis blokeerivad ensüüme, mida viirus peab paljundama, ja malaaria ravim nimega klorokviin, mis ei ole viirusevastane, kuid on laboritaldrikus näidanud mõningast efektiivsust COVID-19 vastu. Siiski ütlevad eksperdid, et ravimid, mis on suunatud konkreetselt teistele patogeenidele, ei toimi tõenäoliselt piisavalt hästi.

"Praegu tehtud viga on arvata, et [lihtsalt] mis tahes viirusevastane ravim oleks [koroonaviiruse] vastu efektiivne. See pole muidugi tõsi,”ütleb Belgia KU Leuveni emeriitprofessor Erik De Clercq, kes aitas avastada HIV viirusevastast tenofoviiri. De Clercq usub, et teadlased peaksid keskenduma uuele viirusele kohandatud ühendite väljatöötamisele. "Selle asemel, et kõigil teadaolevatel ühenditel, mida nad nüüd nimetavad" ühendi ümberpaigutamiseks ", kiirustades [testida], on meil tõesti vaja uusi ühendeid, mis on [koroonaviiruse] jaoks spetsiifilised ja oleks kliiniliste uuringute objektiks," ütles ta. ütleb. Kuni selliseid ühendeid pole võimalik välja töötada ja testida, on De Clercq enda sõnul lootustandev, et remdesiviir - eksperimentaalne ravim, mis töötati välja algselt Ebola raviks ja on osutunud tõhusaks ka SARS ja MERS viiruste vastu in vitro - võiks olla efektiivne. (Remdesiviiri tootev Gilead töötas välja tenofoviiri ja muid viirusevastaseid ravimeid, mis põhinevad De Clercqi kaasühenditel.)

Remdesivir inhibeerib ensüümi, mida nimetatakse RNA-st sõltuvaks RNA polümeraasiks ja mida paljud RNA viirused, sealhulgas koronaviirused, kasutavad enda paljunemiseks. Seevastu retroviirused, näiteks HIV, on RNA viirused, mis kasutavad ensüümi nimega pöördtranskriptaas, mis loob DNA RNA plaanist. Kuid meie enda rakud toetuvad ka DNA-d transkribeerivatele ensüümidele, seega on palju raskem selliseid ensüüme pärssida, kahjustamata meie enda rakke. Kuna koronaviirused kasutavad RNA-st sõltuvaid ensüüme, on viirusevastasel ravimil, näiteks remdesiviiril, hea võimalus nende vastu töötada, märgib De Clercq.

Põhja-Carolina ülikooli Gillingsi ülemaailmse rahvatervise kooli epidemioloogia dotsent Timothy Patrick Sheahan kuulub USA-sse COVID-19 viirusevastaste ravimite kallal töötavate inimeste hulka. Sarnaselt De Clercqiga on ta skeptiline, et paljud juba turul olevad viirusevastased ained toimiksid. "Ma kahtlen, kas olemasolevatel heakskiidetud ravimitel teiste nakkushaiguste korral on selle uue koronaviiruse vastu maagiline omadus," ütleb ta. "Enamik viirusevastaseid ravimeid on välja töötatud selleks, et olla ülitundlikud ja tugevad ühe konkreetse asja vastu." Ja osa sellest arendusprotsessist hõlmab vabanemist sihtmärgivälistest mõjudest, kuigi need võivad teisi viirusi pärssida. Sheahan märgib ka, et koroonaviiruse uurimisringkonnad "on kannatanud randomiseeritud kontrollitud uuringute puudumise tõttu". Olemasolevaid viirusevastaseid ravimeid prooviti ka SARS-i (raske ägeda respiratoorse sündroomi) vastu, mis tuvastati esmakordselt 2003. aastal, ja MERS-i (Lähis-Ida respiratoorne sündroom), millest teatati esmakordselt 2012. aastal. Kuid Sheahan ütleb, et neid uuringuid ei olnud hästi kontrollitud. Seevastu annab praegune haiguspuhang teadlastele võimaluse testida neid ravimeid palju rangemalt randomiseeritud kontrollitud uuringute abil, ütleb ta.

Sheahan ja tema kolleegid on avaldanud mitu artiklit, mis näitavad, et remdesiviir on efektiivne SARS-i, MERS-i ja sellega seotud nahkhiirte koronaviiruste, samuti mõnede tavaliste külmade koronaviiruste vastu. Praegu katsetavad nad seda uue viiruse suhtes. Sheahani labor töötab koos Emory ülikooli rühmaga välja veel ühe laia toimespektriga viirusevastase aine, mis toimib sarnaselt remdesiviiriga: see jäljendab RNA polümeraasi ensüümi kasutatavat nukleiinhapet ja meelitab viiruse lisama ravimit selle genoomi. Tema meeskond plaanib osa oma töödest varsti avaldamiseks esitada.

Kaastundliku kasutamise alusel manustati remdesiviiri esimesele teadaolevale USA koronaviirusega patsiendile: Washingtoni osariigis mehele, kes naasis hiljuti haiguspuhangu epitsentrist Hiinas Wuhanis. Ja ta on hästi kosunud. Kuid see patsient on loomulikult ainult üks inimene ja ravimi efektiivsuse kindlakstegemiseks on vaja suuremat valimimahtu. Hiinas on praegu käimas kaks remdesiviiri katset: üks raskete COVID-19 juhtumite ja teine kergete või mõõdukate juhtumite korral. Mõlema katse tulemusi oodatakse aprillis. USA-s on plaanis korraldada veel üks kliiniline uuring ja seda korraldavad Nebraska ülikooli meditsiinikeskus ning riiklik allergia- ja nakkushaiguste instituut. See uuring viiakse läbi kuni 50 kohas üle kogu maailma ja testitakse remdesiviiri platseebo vastu.

Lisa Gralinski, epidemioloogia dotsent ja Sheahani kolleeg Gillingsi koolis, on samuti optimistlik, et remdesiviir on paljutõotav kandidaat uue koroonaviiruse ravimiseks. "Ma arvan, et see on tõenäoliselt tõesti tõhus", kui saate selle patsiendile kätte saada esimese või teise nädala jooksul, ütleb ta. Kuid "te ei saa tulla ja anda seda ravimit kellelegi, kes läheneb lõppstaadiumis olevale kopsuhaigusele, ja parandada nende tulemusi." Sel hetkel ei põhjusta kopsukahjustust enam viiruse replikatsioon, vaid see toimub keha enda immuunvastuse tõttu - seega ei oleks viirusevastane ravim tõenäoliselt efektiivne. Kui aga piisavalt ravimit on saadaval, annaks Gralinski, et ta annaks selle diagnoosimise ajal.

Mis puutub uute viirusevastaste ainete väljatöötamisse, siis arvab ta, et tõenäoliselt ei ole piisavalt suurt turgu, et need oleksid äriliselt teostatavad. "See on suurim inimese koronaviiruse raske haiguse puhang, mida oleme kunagi näinud," ütleb Gralinski. Kuid arvud on piisavalt madalad, et ravimifirma jaoks pole see endiselt mõistlik ravida. Nagu varasemate haiguspuhangute, näiteks Zika, puhul võib ka see viirus enne uue ravimi väljatöötamist ennast läbi põleda - ja selle järele poleks enam vajadust. Kuid ta lisab: "Kui meil on juba midagi, mis toimub peamiselt arenduse kaudu, nagu see on õnneks olnud remdesiviiri puhul, saate selle inimestele kiiresti kätte." Isegi kui ravim osutub tõhusaks, pole siiski tagatud selle piisav tootmine ja levitamine kõigile abivajajatele.

Lisateavet koronaviiruse puhangu kohta leiate siit.