Sisukord:

Salatipillid (kuulsite Seda õigesti) Võivad Aidata Hemofiiliat Ravida
Salatipillid (kuulsite Seda õigesti) Võivad Aidata Hemofiiliat Ravida

Video: Salatipillid (kuulsite Seda õigesti) Võivad Aidata Hemofiiliat Ravida

Video: Salatipillid (kuulsite Seda õigesti) Võivad Aidata Hemofiiliat Ravida
Video: Suspense: The Bride Vanishes / Till Death Do Us Part / Two Sharp Knives 2023, Juuni
Anonim

Salatilehtedest valmistatud pillid võivad aidata vältida hemofiilia ravi üht kõige tõsisemat tüsistust.

Toit Anita kausis pole teie keskmine koeratibu. Kuigi roog sisaldab pelleteid ja märga toitu, on ka rohelise pulbri piserdamine - see on jäljendava eksperimendi tulemus, et lahendada hemofiilia ravi potentsiaalselt surmav komplikatsioon. Anita, kes sai nime sellepärast, et tema punane mantel meenutas kasvatajatele animafilmi Sada üks dalmaatsia tegelast, on keagle (segu beagle'ist ja Cairni terjerist) koos hemofiilia B-ga.

Nagu selle haruldase geneetilise häirega inimestel, on ka Anital puudulik IX faktor - valk, mis aitab verel hüübida. Koagulatsiooniproteiinidega ravimisel tekivad koeral loomulikult ravivastased antikehad või inhibiitorid - see on probleem, mida täheldatakse ka umbes 5% -l inimestest, kellel on hemofiilia B. Neil inimestel peab immuunsüsteem terapeutilist valku ohtlikuks. põhjustades kehas valgu kui normaalse vereosa aktsepteerimise ja hävitades selle enne verejooksu peatamist. Faktor-asendusravi jätkamine võib põhjustada eluohtlikke allergilisi reaktsioone, näiteks anafülaksiat.

Probleem on veelgi hullem A-hemofiiliaga, haigusega, mis on neli korda sagedasem kui B-hemofiilia ja mille puhul hüübimisahela puuduv lüli on valk, mida nimetatakse VIII faktoriks. Ligikaudu 30% -l hemofiilia A-ga inimestest tekivad antikehad asendusfaktori vastu.

Nende antikehade kõrvaldamiseks on olemas ravimeetodid. Mõned inimesed läbivad näiteks intensiivravi, mida nimetatakse immuuntolerantsuse induktsioonraviks, mis hõlmab regulaarset intravenoosset hüübimisfaktorite manustamist. Kuid see on aeganõudev ja kulukas (umbes USAs Massachusettsis Watertownis asuva ettevõtte Selecta Biosciences esindajast. Selecta on välja töötanud nanoosakeste kohaletoimetamise süsteemi, milles immuunsust modifitseeriv ühend sisaldub biolagunevates plastosakestes vaid 150 nanomeetri ulatuses. Kui süstitakse koos VIII faktori hemofiilia A hiiremudelitesse viivad nanoosakesed oma kasuliku koormuse lümfoidkoe rakkudele, mis vastutavad immuunvastuse algatamise eest. Need rakud omakorda juhendavad VIII faktori spetsiifilisi immuunrakke hüübimisvalgu suhtes tolerantseks muutuma, mille tagajärjeks on asendusravile valesti suunatud antikehade reaktsioonide pärssimine, mõjutamata ülejäänud immuunsüsteemi.

Pilt
Pilt

David Scott ja tema kolleegid Marylandi osariigis Bethesdas asuvast terviseteaduste ühtsete teenuste ülikoolist tegid Selectaga koostööd, et näidata, et inhibiitorid olid pärast nanoosakeste preparaadiga töötlemist vähemalt kuus kuud tuvastamatud. "See rõhutab asjaolu, et me õpetame immuunsüsteemi tegelikult VIII faktori suhtes tolerantseks," ütleb Selecta teadusjuht Takashi Kei Kishimoto.

Nanotehnoloogiline lähenemisviis, mida katsetatakse inhibiitorite kontrolli all hoidmiseks, võib samuti parandada hemofiilia ravi, mis on praegu kliiniliste uuringute tipptasemel: geeniteraapia. Kasutades standardset geeniteraapilist lähenemist, on teadlased näidanud, et nad suudavad saavutada hemofiilia B-ga täiskasvanutel IX faktori pikaajalise ekspressiooni piisavalt kõrgel tasemel, et muuta veritsushäire kergeks haiguseks (vt lk S6). Siiani ei ole selle viirusravi kliinilistes uuringutes teatatud vähestest osalejatest inimestest inhibiitorite moodustumise kohta.

Sellegipoolest on maksa sihtimisega geeniteraapia standardvormil mitmeid võimalikke tüsistusi, sealhulgas oht kahjulike mutatsioonide tekkeks ja keha immuunvastuse tekitamiseks viirusevektorite vastu, mida kasutatakse hemofiilia eest vastutavate defektsete geenide õigete vormide kandmiseks. Seetõttu üritavad mitmed uurimisrühmad viirusevektoreid asendada nanoosakestega, mis võivad DNA-pillidena pakkuda geeniteraapiat.

Pillide kaitse

DNA-pillid ühendavad kas VIII-faktorit või IX-faktorit kodeerivat geeni sisaldavate DNA-plasmiidide ringikujulised bakteriaalse DNA tükid kitosaanist, karmist polümeersest süsivesikust, mida leidub koorikloomade eksoskeletis. Kitosaan kaitseb terapeutilist geeniprodukti ja saadab seda soolestiku kaudu. "Suu kaudu manustamine on märkimisväärne," ütleb Kanadas Hamiltonis asuva McMasteri ülikooli geeniteraapia uurija Gonzalo Hortelano. "Peamine on saavutada püsiv, tõhus ja täiesti ohutu tarnesüsteem."

Hortelano rühma ning teiste Saksamaa ja USA uurimisrühmade sõltumatud uuringud on näidanud, et see suuline geeniteraapia ei aktiveeri immuunsüsteemi. Tõepoolest, nanoosakestel põhineva geeniteraapia abil saadud valgu kokkupuude soole limaskestaga takistab inhibiitorite arengut ja taastab hüübimisfaktori aktiivsuse nii A-hemofiilia A kui ka B hiiremudelites. "See lähenemine võib patsientidele tõesti suurt kasu tuua," ütleb Jörg Schüttrumpf, vereülekande meditsiinispetsialist, kes juhtis ühte uuringutest, mis tehti Saksamaa Punase Risti vereloovutusteenistuses Frankfurdis.

New Yorgi Columbia ülikooli biomeditsiiniinsener Kam Leong, kelle meeskond näitas hiirtel esimesena selle lähenemisviisi edukust, on proovinud isegi kitosaani-DNA nanoosakeste söötmist hemofiiliaga koertele. Leong leidis mõned tõendid geenisiirde ja inhibiitorite arvu vähenemine loomadel. Kuid verejooksu ajad ei vähenenud, mis oleks eeldatav, kui VIII faktori tase oleks toodetud piisavalt. "See on endiselt väga ebaefektiivne protsess," ütleb Leong, "nii et see vajab jätkuvat optimeerimist."

Ehkki ideaal on endiselt geeniteraapia, mis parandab nii haigust kui pakub immuunsustaluvust, on mõned teadlased keskendunud inhibiitorite moodustumise ravile, muretsemata haiguse fikseerimise pärast. Selle strateegia kohaselt peaksid inimesed ikkagi kasutama faktorit asendavaid ravimeetodeid, kuid nad võiksid seda teha, kartmata inhibiitorite arengut.

Seda silmas pidades võtsid Scotti ja Herzogi juhitud sõltumatud meeskonnad tolerantsuse esilekutsumiseks geeniteraapia abil tavapärase viirusvektori lähenemisviisi. Kuid selle asemel, et rakendada kogu hüübimisfaktori valkude geeni rakkudesse, nagu enamus geeniteraapiaid, kasutasid teadlased viiruseid immuunsust reguleerivate B-rakkude väljatöötamiseks, et ekspresseerida hüübimisfaktori fragmenti, mis on sulandatud immuunmolekuliga, mida nimetatakse immunoglobuliiniks. See tõi kaasa hemofiilia A ja B hiiremudelite pikaajalise tolerantsuse.

Selliste geeniteraapiliste lähenemisviiside järgimine pakub teatud panuste maandamist, ütleb Herzog. "Igal strateegial on potentsiaalseid eeliseid ja puudusi," osutab ta, "ja me ei tea veel, mis inimestes töötab või võib kõige paremini toimida." Kui prekliinilises torujuhtmes liigub nii palju terapeutilisi taktikaid, jäävad teadlased ja arstid lootma, et vähemalt üks õnnestub lõpuks, kõrvaldades hemofiiliaga inimeste inhibiitorite moodustumise probleemi täielikult.

Populaarne teemade kaupa