Geeniteraapia Lubadust Hemofiilia Leevendavad Mälestused Varasematest Tragöödiatest

2023 Autor: Peter Bradberry | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-05-21 22:33

Ajalugu selgitab, miks haigestunud inimesed ja nende arstid on ettevaatlikud, kui arvavad, et ravi on silmapiiril.

2011. aastal kirjeldas New England Journal of Medicine tähelepanuväärne uuring kuue B-hemofiiliaga täiskasvanu edukat ravi, mille põhjuseks oli IX faktorina tuntud hüübimisvalgu puudus. Kõik osalejad suutsid kõrvaldada või vähendada hüübimisfaktori asendussüstide sagedust - praegust haiguse tavapärast ravi - pärast seda, kui nende maks hakkas tootma IX faktori funktsionaalset taset. Eksperimentaalne ravi toimus adeno-seotud viiruse (AAV) kujul, mis kandis geeni, mis kodeerib inimese IX faktori normaalse taseme tootmise juhiseid. Hemofiilia B-ga patsientidel on käimas kolm AAV-vahendatud geeniülekande uuringut, millel on suured ootused.

Pärast enam kui 20 aastat kestnud geenisiirde uuringuid on hemofiiliaraviks paljutõotav aeg. Nüüd näib tõenäoline, et B-hemofiilia üheannuseline ravi AAV-i või mõne muu geenisiirdetehnika abil on järgmise kümne aasta või kahe jooksul paljude inimeste jaoks elujõuline võimalus.

Hemofiilia uurijad ei kipu entusiastlikult ravist rääkima. Osa sellest ettevaatlikkusest tuleneb tõdemusest, et lahendada on veel probleeme. Näiteks ei leia umbes 40% B-hemofiiliaga inimestest AAV-ravi jaoks varjupaika, kuna nad toodavad antikehi, mis seda viirust ründavad ja neutraliseerivad.

Ja isegi kui see probleem lahendataks, rakendataks ravi ainult neile, kellel on B-hemofiilia. Haiguse levinum vorm, A-hemofiilia, tuleneb teise valgu VIII-faktori defitsiidist ja selle valgu geen on rohkem raske sihtmärk. Hemofiilia tüübist hoolimata jäävad teadlased geeniteraapias kõhklema aastakümneid tagasi tekkinud lahendamata eetiliste probleemide tõttu.

Geeniteraapia alaste teadusuuringute algusaastaid iseloomustanud piiramatu optimism lõppes 1999. aastal, kui 18-aastane Jesse Gelsinger suri Philadelphias Pennsylvania ülikoolis I faasi kliinilises uuringus. Gelsinger oli oma muidu ravitava ainevahetushäire tõttu läbinud eksperimentaalse geeniülekande. Tema surm koos mitmete muude kahjulike sündmustega varajastes geeniteraapia uuringutes mitmesuguste haiguste suhtes ähvardas kogu valdkonda.

Hemofiilia spetsialistid, kes tegelesid geenisiirde uuringutega, olid rohkem kaitstud kui enamik selle ajastu ennast kuulutanud geeniarstidest. Nende reservi allikas ületab ettevaatlikku optimismi, mis iseloomustas selliseid uuringuid pärast 1999. aastat; see põhineb hoopis pikaajalisel ja vaevalisel kogemusel, mida hemofiilia kogukond on saanud tehnoloogiliste parandustega.

1970. aastate lõpuks oli terapeutiline revolutsioon muutnud hemofiilia ebaselgest pärilikust haigusest juhitavaks haiguseks. Kuid selle saavutuse hiilgus oli traagiliselt lühiajaline. Sama hüübimisfaktori asendusravi, mis andis teatud normaalsuse hemofiiliaga inimeste elule, tõi ootamatuid ja surmavaid tulemusi: kümnetel tuhandetel hemofiiliaga inimestel diagnoositi 1980. aastatel vereülekandega seotud HIV / AIDS ja C-hepatiit. viirus (HCV) 1990. aastatel.

Mälestus rikutud vereülekannetest kummitab endiselt neid, kellel on hemofiilia või kes sellega töötavad. Lisage segusse Gelsingeri surm ja on selge, miks spetsialistid arutavad teravaid eetilisi probleeme, näiteks millal proovida laste AAV-vahendatud geeniülekannet. Geeniteraapia ei ole isegi kõige silmapaistvam hemofiilia ravi. Biotehnoloogiatööstus toodab nii A- kui ka B-hemofiilia jaoks rekombinantse hüübimisfaktoriga tooteid, mis võivad harvemate süstidega piirata verejooksu episoode.

Kuid vähem pealetükkiva ravivormi meelitamine tekitab omaette ajaloolise tormi. Just see sama mugavuse soov viis paljud USA hemofiiliarstid ja patsiendid 1980. aastatel jätkama hüübimisfaktori kontsentraatide kasutamist, millel oli suur HIV-nakkuse oht, selle asemel, et minna tagasi vanematele, tülikamatele, kuid vähem riskantsetele vormidele. plasmaasendusravi. Selle akultureeritud eelistuse tõttu nakatusid tuhanded hemofiiliaga inimesed HIV-i ja HCV-sse.

Lõpuks on raskusi kulukate raviviiside kättesaadavaks tegemisega valdavale enamusele maailma hemofiiliaga patsientidest, kes elavad madala sissetulekuga riikides. Ligikaudu 75% hemofiiliaga inimestest saavad endiselt ebapiisavat ravi, eriti vähem arenenud riikides, kus hüübimisfaktorite ravi on piiratud. Tõhus geeniteraapia võib pakkuda neile alaealiste patsientide jaoks esimest võimalust tõhusaks sekkumiseks.

Ajalugu näitab, et parandus ei peitu ainult ühes lahenduses, vaid on kontekstuaalne ja segane. Hemofiiliaga inimeste soovid ja vajadused arenenud maailmas ei pruugi olla samad kui madala sissetulekuga riikides. Kuid sotsiaalne õiglus nõuab ravile juurdepääsu võrdsustamist. Varasemad vereülekandeskandaalid tuletavad meile meelde, kui oluline on kokku viia patsiendid ja ravispetsialistid tööstuse ja rahvatervise sidusrühmadega, et kaaluda erinevaid tehnoloogilisi lahendusi. Kui sellised arutelud oleksid toimunud 1970. ja 1980. aastatel vereülekandega seotud B-hepatiidi teadaoleva probleemi üle, ei oleks hemofiilia kogukond HIV ja HCV esilekutsumisest pimesi seisnud.