Sisukord:

Vähivaktsiin: Vaadeldes Kasvaja Suurust
Vähivaktsiin: Vaadeldes Kasvaja Suurust

Video: Vähivaktsiin: Vaadeldes Kasvaja Suurust

Video: Vähivaktsiin: Vaadeldes Kasvaja Suurust
Video: Molekulaarbioloog Toomas Neuman: vähi avastamisest 2023, September
Anonim

Pooldajad näevad vähivaktsiinide halva maine muutmises lootust.

Vähivaktsiin: vaadeldes kasvaja suurust
Vähivaktsiin: vaadeldes kasvaja suurust

Immuunsüsteemi stimuleerimine kasvajarakkude hävitamiseks on olnud pikka aega lootus, kuid varasemate uuringute põhjal võib-olla katkendlik. Kliinilised uuringud, milles testiti erinevaid vähivaktsiine, on ebaõnnestunud; ühes ei parandanud melanoomivaktsiin nimega Canvaxin patsientide ellujäämist, mis sundis lõppkokkuvõttes ravimitootjat ennast teisele firmale müüma. Kuid vähi immunoteraapia mahakandmise asemel väidavad mõned teadlased, et aineid on uuritud valesti, mille tulemuseks on ekslikud järeldused. Õige uuringukujunduse kohaselt peaksid vähivaktsiinid osutuma paljulubavaks.

Selline optimism tuleneb ebaõnnestunud testide tulemusel ilmnenud andmetest. Pärast seda, kui 2006. aastal teatatud III faasi uuringud lõppesid eesnäärmevähi vaktsiini Provenge'iga (Dendreon tegi Seattle'is), näitasid järgnevad analüüsid, et mehed, kelle eesnäärmevähk oli levinud, elasid keskmiselt 4,5 kuud kauem kui platseebot saanud mehed. Patsiendid, kes võtsid vaktsiini ja jätkasid keemiaravi, elasid veelgi kauem: mediaan 34,5 kuud, võrreldes platseebot saanud patsientide 25,4 kuuga, millele järgnes kemoteraapia.

Standardsete kliiniliste uuringute korral ei kehti kasu kinnitamiseks kasutatavad kriteeriumid vaktsiinide suhtes, juhib tähelepanu riikliku vähiinstituudi kasvajaimmunoloogia ja bioloogia labori juhataja Jeffrey Schlom. Ta selgitab, et erinevalt traditsioonilistest vähiravimitest ei vähenda vaktsiinid kasvajaid. Seetõttu näitab reaktsiooni mõõtmine nendes tingimustes, nagu seda teevad enamik katseid, alati ebaefektiivseks. Selle asemel ütleb Schlom: "see, mida me näeme, on patsiendi ellujäämise suurenemine, erinevalt kasvaja kahanemisest."

Pealegi katsetatakse eksperimentaalseid vähiaineid tavaliselt patsientidel, kes on juba saanud mitmeid varasemaid ravimeetodeid, mis immuunsüsteemi nüristavad, märgib Schlom. See tuhmimine ei oma tähtsust uute ravimite testimisel, kuid see kahjustab vaktsiini võimet esile kutsuda immuunvastust. Lisaks sellele, kuna vaktsiinid toimivad paremini korduva annustamise korral (korduvvõtted), võib nende kasu ilmneda alles oodatust palju hiljem.

Relvastatud teadmistega, kuidas vaktsiine asjakohaselt uurida, ei tohiks teadlastel ideaalsel juhul olla probleeme korralike katsete läbiviimisega. Kuid tegelikkuses probleemid püsivad. Üks suurimaid takistusi on saadaolevate abiainete, vaktsiinide aktiivsust suurendavate ravimite puudumine. Ilma adjuvandita manustatuna ei anna vaktsiin tõenäoliselt tõelist kasu. Kuid sobivate abiainete leidmine on keeruline, sest Toidu- ja Ravimiamet ei kiida uusi abiaineid heaks ainuüksi, selgitab Seattle'is asuva Fred Hutchinsoni vähiuuringute keskuse tahkete kasvajate uuringute direktor Martin “Mac” Cheever. Nagu Cheever märgib, kiidab FDA abiaineid kasutamiseks ainult koos vaktsiiniga, millega seda testiti.

Seetõttu ei pääse teadlased eksperimentaalsete vaktsiinidega heakskiidetud abiainetele juurde, sest igaüks neist on juba spetsiifilise vaktsiiniga lukustatud. Mõningaid abiaineid on testitud ravina iseenesest, kuid need on harva osutunud tõhusaks ja on tavaliselt riiulisse jäetud. "Ettevõtted ei soovi üldiselt välja töötada ühendeid, mis toimivad ainult teiste toodete komponentidena," kommenteerib Cheever. See olukord jätab vaktsiiniuurijatele ebapiisava uuringukavandi.

Kindel on see, et teadlased on loobunud mõnest paljutõotavast vaktsiini ja adjuvandi kombinatsioonist ning nüüd on käimas paar hästi kavandatud katset. GlaxoSmithKline (GSK) testib oma MAGE-3 vaktsiini III faasi uuringus, kus osales 2, 300 kopsuvähiga patsienti, kellel on kasvajad kirurgiliselt eemaldatud, kuid kellele on antud vähe või pole muud ravi. Uuringu suurus nõuab umbes 10 000 patsiendi skriinimist vaktsiini sihtmärgi MAGE-A3 antigeeni olemasolu suhtes. "Paljud uuringud on alatõhusad ja neid ei kontrollita nõuetekohaselt," ütleb Vincent Brichard, kes juhib GSK antigeenispetsiifilise vähi immunoteraapia programmi. "Selle arvu patsientidega ei teki ebaselgust." Patsiendid saavad vaktsiini koos kolme abiainega. Uuringus, mida ei viida lõpule vähemalt viis aastat, hinnatakse, kas vaktsiin takistab kasvaja kordumist, mitte ei põhjusta kokkutõmbumist. Muud paljutõotavad vaktsiinikatsetused hõlmavad WT1 leukeemia (GSK) ja eesnäärmevähi Onyvax-P (Onyvax Londonis) uuringuid, lisaks käimasolevatele Provenge'i uuringutele.

Mõned teadlased jäävad skeptiliseks. Üks mure on see, et mõned vaktsiinid on suunatud looduslikult esinevatele valkudele, mida immuunsüsteem tavaliselt ei rünnaks. "Me palume kehal need olemasolevad kontrollimehhanismid tühistada," ütleb Mark Kelley Tennessee osariigis Nashville'is asuvast Vanderbilt-Ingrami vähikeskusest, kes oli seotud ebaõnnestunud Canvaxini uuringutega. See “iseenda” immuunvastus võib kõrvaltoimena põhjustada autoimmuunhaigust. Samuti tunneb Kelley muret vaktsiinide põhimõttelise keerukuse pärast, mis muudab täieliku meditsiinilise potentsiaali saavutamise raskemaks kui teiste vähiravide korral, leiab ta.

Monlonaalsete antikehade üle kümnendi kestnud negatiivsuse üle elanud Schlom näeb paljuski n-ö ütlemist selle kursuse jaoks par. Uute ravimite osas on "alati olemas skeptiline periood", jutustab ta. "Ma ei kahtle absoluutselt, et mitme aasta pärast on mitu vähivastast näidustust heaks kiidetud."

Vähivaktsiini mõistatuslikud surmad

Vähivaktsiinide pooldajad märgivad, et varasemad kliinilised ebaõnnestumised on siiski näidanud, et vaktsiinid pikendasid patsientide elulemust. Kuid see ei olnud nii möödunud augustis, kui Lõuna-San Franciscos asuv Cell Genesys peatas eesnäärmevähi vaktsiini GVAX kliinilise uuringu, kui avastas, et rohkem vaktsiini ja kemoteraapiat saanud patsiente on surnud (67 surma) kui keemiaravi saanud patsiendid. üksi (47 surma). Põhjused on uurimisel, kuid uuringus osalenud 408 patsiendil esines võimalikult kaugele arenenud eesnäärmevähk, "täpselt see patsientide populatsioon, kelle jaoks [üks] ei kasutaks vaktsiini", märgib kasvajaimmunoloogia labori juhataja Jeffrey Schlom ja Bioloogia riiklikus vähiinstituudis. Käimasolev GVAX-i uuring vähem arenenud eesnäärmevähiga patsientidel peaks aitama seda probleemi selgitada.

Soovitan: