Uus Lootus Progeriale: Haruldase Vananemisega Seotud Ravimid

2023 Autor: Peter Bradberry | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-07-27 17:19

Teadlased hoiavad ära enneaegse südamepuudulikkuse geneetilise häirega hiirtel.

Paljutõotav ravi harvaesineva lapseprobleemi korral, mida iseloomustab kiire vananemine ja surm, hoidis ära hiirte haiguse kõige laastavama mõju ja isegi muutis selle. Teadlased teatasid ajakirjas Proceedings of the National Academy of Sciences USA, et teraapia võib potentsiaalselt aidata noortel võidelda eluohtlike kardiovaskulaarsete haigustega, mis tulenevad geneetilisest seisundist Hutchinson-Gilford progeria sündroom.

Progeria mõjutab ühte igast neljast miljonist kuni kaheksast miljonist sünnitusest; praegu on kogu maailmas tunnustatud umbes 50 juhtumit, kus USA-s on 10–12. Tavalised sümptomid on habras luud, juuste väljalangemine, piiratud kasv, jäigad liigesed ja naha kortsumine juba kaheaastaselt; Mayo meditsiinihariduse ja teadusuuringute fondi andmetel sureb umbes 90 protsenti progeriapatsientidest surmaga lõppenud südameatakkide või insultide tõttu 13. eluaastaks.

Teadlaste sõnul tekib iga progeria juhtum juhuslikult lapse DNA ühe geeni ühe tähe muutuse tõttu. Arvatakse, et mutatsioon, mis esineb isa seemnerakkudes enne viljastumist, põhjustab mürgise valgu tootmist, mis kinnitub tuumaga (raku juhtimiskeskus, mis sisaldab selle geneetilist materjali) ja moonutab seda. Ehkki rakud paljunevad kasvu ja arengu käigus tavaliselt, ei saa moondunud tuum korralikult jagada, kahjustades lõppkokkuvõttes rakke ja kiirendades vananemisprotsesse.

Nendel noortel patsientidel arenevad südame-veresoonkonna haigused, kui suuremate arterite (veresooned, mis kannavad verd südamest eemale) sisemusse jäävad haavatavad rakud koguvad toksilist valku ja surevad. See põhjustab arterite jäigastumist ja pragunemist, mis põhjustab naastude kogunemist, mis blokeerib verevoolu. Väikest annust aspiriini kasutatakse sageli südameatakkide ennetamiseks, kuid mõnedel lastel tehakse haiguse aeglustamiseks isegi ümbersõiduoperatsioon või angioplastika (arterite laienemine).

Farnesüültransferaasi inhibiitorite (FTI) efektiivsuse testimiseks progeriaga seotud kardiovaskulaarsete haiguste kasutamisel kasutati progeria mutatsiooni kandvaid geneetiliselt muundatud hiiri. FTI-d taastavad tuuma kuju, säästes seeläbi rakke enneaegsest hävitamisest, takistades toksilise valgu kinnitumist käsukeskusele.

Teadlased leidsid, et FTI-d ei takistanud mitte ainult noorte hiirte kardiovaskulaarseid kahjustusi, vaid pöörasid haiguse tagasi ka vanematel loomadel, keda raviti pärast arteriaalse kahjustuse tekkimist. "Olime üllatunud, et [ravim] nii hästi toimis," ütleb geneetik ja endise riikliku inimgenoomi uurimisinstituudi direktor Francis Collins, kes juhtis uurimisrühma, kes tuvastas progeria geenimutatsiooni 2003. aastal.

kuigi leiti, et FTI-d on kasulikud progeriaga seotud luuhaigusega hiirte ravimisel, lisab Collins, et "selliseid veenvaid tõendeid haiguse pöördumisest" ei olnud varem progeria ühegi aspekti puhul täheldatud. See mõju on eriti oluline progeriahaigete eluohtlike südame-veresoonkonna haiguste kaalumisel, kuna nende diagnoos võib ilmneda pärast elutähtsate arterite kahjustamist.

Tulemused pakuvad uut lootust, et praegu progeriahaigete ohutuse ja efektiivsuse testimisel olevad FTI-d aitavad neid lapsi, ütleb Massachusettas Peabobys asuva Progeria uurimisfondi meditsiinidirektor Leslie Gordon, kelle 11-aastane poeg kannatab haigus. II faasi uuring, milles osales 28 last 16 riigist, on esimene, kes hindab selle haiguse ravimist inimestel. Praegused progeria ravimeetodid piirduvad kaloririkaste dieetidega, et vältida kaalulangust, ja füsioteraapiat liigeste jäikuse leevendamiseks.

kuigi Gordon hoiatab, et käimasolevast uuringust on veel vara järeldusi teha, usub ta, et teadlased "liiguvad ravi poole, mis aitab nende laste elu". Tulevikku vaadates rõhutab Gordon, et teadlased jätkavad teiste ravistrateegiate, sealhulgas tüvirakkude ja geeniteraapia rakendamist, mille jaoks on hiire mudel kriitiline.

Lisaks progeriale võivad need tulemused olla kasulikud kõigile südame-veresoonkonna haigustega patsientidele. Teadlased on avastanud, et progeria eest vastutavat mürgist valku toodetakse kõigil inimestel tegelikult madalal tasemel, mis võib koguneda vananedes. Nii saame Collins sõnul neid haruldasi lapsi uurides veelgi paremini mõista inimese vananemise peamist mehhanismi ja võib-olla leida uusi viise protsessi aeglustamiseks.