Skisofreenia Uus Geneetiline Mudel

2023 Autor: Peter Bradberry | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-07-27 17:19

Uus uuring viitab haruldaste geenide dubleerimisele ja kustutamistele, millel arvatakse olevat psühholoogilise häire puhul oluline roll.

Uus uuring näitab, et skisofreenia taga võivad geneetilised süüdlased olla palju vähem levinud kui seni arvati. Teadlased teatasid sel nädalal ajakirjas Science, et harvaesinev, kuid laastav muutus ühes mitmest erinevast geenist võib dramaatiliselt suurendada nõrgestatud ajukahjustuse tekke riski, mis mõjutab 1 protsenti maailma elanikkonnast ja mida iseloomustavad psühhootiline käitumine, hallutsinatsioonid ja pettekujutlused. Siiani uskus enamik teadlasi, et tõenäoliselt on selles süüdi suhteliselt tavaliste geneetiliste mutatsioonide kobar.

"Me ei väida, et meie tulemused ise on ümberlükkamatu tõend selle kohta, et skisofreenia on kõik haruldased mutatsioonid," ütleb uuringu kaasautor Jonathan Sebat, New Yorgi osariigi Long Islandi Cold Spring Harbouri laboratooriumi geneetik. "Kuid haruldased mutatsioonid on oluline osa ja just sellel riskiteguril on kõige tugevam mõju."

Alles hiljuti otsisid salapärast haigust lahti mõtestavad teadlased skisofreeniahaigete genoomides vigu, mida tervete inimeste geenides ei esine. Nende sondid leidsid mõned võimalikud geneetilised kahtlusalused, kuid teiste uuringute tulemused olid vastuolus leidudega. Lisaks ilmnesid kandidaatmutatsioonid tavaliselt ainult 10 protsendil skisofreeniat põdevatest patsientidest. Uus uuring tuvastab enam kui 20 geeni, mis võivad haiguse käivitada. Kui teadlased suudavad mõne või kõik need geenid haigusega positiivselt seostada, paneks see aluse uute ravimeetodite väljatöötamisele.

Selles uuringus kammisid teadlased 150 skisofreeniat põdevate inimeste ja 268 terve inimese genoomi seninägematute koopiate arvu variatsioonide (CNV) mutatsioonide eest, mille tulemuseks oli paljude geenide sisaldavate DNA suurte rühmade kustutamine või dubleerimine. Mõned sellised mutatsioonid on leitud olevat healoomulised, kuid teised on seotud selliste haigustega nagu autism ja vähk. USA teadusasutustest pärit teadlaste rühm leidis uudseid geenimuutusi 5 protsendil tervetest vabatahtlikest ja 15 protsendil skisofreeniahaigetest; uusi CNV-sid ilmnes 20 protsendil katsealustest, kellel tekkisid sümptomid 18-aastaselt või varem.

"Mida me tõestame, on see, et üheskoos on skisofreenia korral kolmekordne ja lapsepõlves tekkiva häire korral neljakordne toime," ütleb Mary-Claire King, Washingtoni ülikooli meditsiinikooli geneetik ja teine kaasautor. viidates nende haruldaste variantide esinemissagedusele rühmade vahel.

Teadlased tegid kindlaks, millised mõjutatud geenid võivad tõenäoliselt kahjustada ja kus kehas see võib tekkida. Skisofreeniahaigete vigased geenid olid ülekaalukalt seotud närvirakkude vahelise ja sisemise suhtluse eest vastutavate radade muutustega. Tegelikult kodeerib teadaolevalt üks geen, ERBB4, retseptorit, mis interakteerub neureguliin 1-ga, valguga, mida on haigusega seostatud kümme aastat. "Hõbedane vooder on see, et need uued leiud näitavad meile … et me oleme juba õigel teel," ütleb Sebat.

Bethesdas (MD) asuva riikliku vaimse tervise instituudi geenide, tunnetuse ja psühhoosi programmi direktor Daniel R. Weinberger nõustub, et CNV-d mängivad tõenäoliselt rolli. Kuid ta ei usu, et uus uuring näitab, et nad tegutsevad üksi.

Kingi sõnul on järgmine samm 20 kahtlustatava geeni skriinimine, et tuvastada spetsiifilised defektid, mis on levinud skisofreeniahaigete suurte rühmade seas.

Sebat tunnistab, et esitatud andmed on üksnes kooskõlas haruldase mutatsiooni geenimudeliga ega ole selle otsest tõestust. "On ennatlik öelda, et neil leidudel on [praegu] diagnostiline väärtus," ütleb ta. "Aga just sinna me suundume."