Alzheimeri Tõve Tahvlite Lahti Harutamine

2023 Autor: Peter Bradberry | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-07-27 17:19

Kas nõrgeneva neurogeneratiivse häire põhjuseks või tagajärjeks võib olla pigem naastude kogunemine ajus?

Ainus viis kinnitada, et kellelgi on Alzheimeri tõbi, mis vaevab hinnanguliselt viit miljonit ameeriklast, on nende ajusse piilumine ja kahjustatud närvirakkude keerdunud otste vahel asetseva naastu nägemine. Kahjuks saab neid markereid vaadata ainult surmajärgsete uurimiste käigus.

Siiani pole teadlased kindlad, kas need kimbud (mis on valmistatud amüloid beeta-valkfragmendist) põhjustavad Alzheimeri dementsuse sümptomeid, kui üldse. Varasemad tööd on viinud erinevate teooriateni selle kohta, millal naast moodustub Alzheimeri tõvest laastatud ajus: Üks arvamus on, et need on haiguse põhjuseks, valgu hoiused arenevad ja häirivad aksonite ja dendriitide funktsioone (rakukehast pärinevad projektsioonid, mis saadavad ja vastavalt sõnumeid vastu võtta). Vastuteooria väidab, et nad arenevad selle tulemusena; mõjutatud neuronid pumpavad välja amüloidi eelkäija valgu (täisvalguriba, millest amüloid beeta pärineb), muutes aksonite ja dendriitide (ühiselt tuntud kui "neuriidid") kuju, mis viib lõpuks häirivate naastude ladestumiseni.

Teadlased teatasid Nature'is, et viisid hiire ajukoorel (aju väliskihtidel) läbi uue visualiseerimistehnika kasutamise uuringu, mis näitab, et naast võib tegelikult eelneda neuronite kullerite häiretele. Lisaks näitab nende sõnul see, et naast koguneb kiiresti, muutudes 48 tunni jooksul piisavalt oluliseks, et blokeerida normaalne neuronite funktsioon ja vallandada põletik (immuunsüsteemi esimene kaitseliin) nädala jooksul.

"Kui täheldasime naastude moodustumist, ei näinud me neid düstroofseid neuriite enne tahvlit," ütleb uuringu kaasautor Bradley Hyman, Massachusettsi üldise neurodegeneratiivsete haiguste instituudi Alzheimeri tõve üksuse direktor. "Ilmselt mängib kogu haigus, kui mõelda kogu ajukoorele, tõesti aeglaselt, kuid iga naastu moodustav sündmus mängib väga kiiresti."

Teadlased täheldasid ka, et naastude moodustumise jooksul võistlevad gliiarakud (neuroneid toetavaid ja neuroneid toetavad mitte-neuronaalsed närvisüsteemi rakud) ruumi täitmiseks, et vältida valgu täiendavat kogunemist. Teadlased ei olnud varem gliiarakkude rollis kindel olnud, st kas need aeglustasid või kiirendasid naastude moodustumist.

Nende vaatluste tegemiseks kasutasid Hyman ja tema kolleegid uut keerukat visualiseerimisvahendit, mida nimetatakse "mitme pildiga laserkonfokaalseks mikroskoopiaks". Põhimõtteliselt võimaldab see tehnoloogia meeskonnal jaotada aju pikalaine valgusega ning seejärel puurida alla ja uurida sellesse sügavaid füüsilisi muutusi põhjustamata. Nii suutsid nad jälgida naastude moodustumist hiirtel, mis olid selle arendamiseks geneetiliselt muundatud.

San Diego California ülikooli raku- ja molekulaarmeditsiini professor Larry Goldstein ütleb, et keegi ei kahtlustanud, et naastude vormid nii kiiresti püsivad, kuid on siiski nii stabiilsed (ilma et glia neid puhastaks). Tema ja teiste uurimused toetavad aga naastude tekkimisele eelnevat keemiat transportivate neuriitide ideed. "Ma ei arva, et [uus teos] oleks tingimata nõus sellega, mida me ütleme. … Need piirkonnad, kus me anomaaliaid nägime, ei olnud piirkonnad, kus tavaliselt tahvleid oleks," ütleb ta. "Alzheimeri tõvega juhtub ka teisi olulisi rakulisi muutusi - sarnaseid mudeleid, millel pole midagi pistmist naastudega, kuid mis on seotud transpordiga."

Hyman kavatseb jätkata selle uurimist, kuidas tahvel nii kiiresti moodustub (vähemalt ajukoores) ja kui nende loomiseks on väiksemaid naastukomplekse, mis ühinevad. Samuti kavatseb ta uurida, mis juhtub kohe pärast naastude kogunemist, täpsemalt, kuidas või kui nad häirivad normaalset neuronite aktiivsust. "Kui saaksite aru, mis selle algse sademete tekkimise põhjustas," ütleb Hyman, "arvan, et see oleks terapeutiline sihtmärk."