Paksud Hiired Annavad Aimu Rasvumise Käärsoole Vähimõistatusest

2023 Autor: Peter Bradberry | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-05-21 22:33

Uuring näitab, et rasvumise panus vähiriski on tüvirakkude stimulatsioon.

Rasvunud hiiretaolistel rasvunud inimestel on suurem käärsoolevähi risk ja täna Nature's avaldatud uuring viitab lõpuks, miks. Rasvase dieediga toidetud ülekaalulistel hiirtel ilmnes soolestiku tüvirakkude suurenemine tänu ainevahetust reguleeriva valgu PPAR-activ aktiveerimisele.

Kui tulemused vastavad inimestele, võivad need selgitada epidemioloogilistes uuringutes ilmnenud nähtust. "Juba mõnda aega on olnud arusaam, et rasvumine põhjustab vähi sagenemist paljudes kudedes," ütleb Cambridge'is Massachusettsi Tehnoloogiainstituudi (MIT) Kochi integreerivate vähiuuringute instituudi vähibioloog Ömer Yilmaz ja uuringu üks eestvedajatest. "Tahtsime tõesti mõista selle taga olevat mehhanismi."

Need molekulaarsed detailid võivad olla olulised, ütleb rakubioloog P. Kay Lund, kes töötab Põhja-Carolina ülikoolis Chapel Hillis ja National Institute of Healthis Bethesdas, Marylandis. Kolonoskoopia läbinud inimeste koeproove võiks testida, kas samad mustrid kehtivad. Lõppkokkuvõttes võib PPAR-δ aktiivsuse suurenemine anda kasuliku vähiriski näitaja. "See võib anda võimaluse anda neile patsientidele varasem sekkumine," ütleb Lund, kes ei olnud seotud rasvumistööga.

Mudeli käitumine

Yilmaz tegi koostööd David Sabatiniga, kes õpib ainevahetust MIT-is ja Whiteheadi instituudis, samuti Cambridge'is, et saada lisateavet vähi ja rasvumise seose kohta. Nende meeskonnad toitsid hiiri umbes aasta jooksul rasvarikkaid ja kõrge kalorsusega toitu ning testisid seejärel dieedi mõju soolestiku tüvirakkude arvule ja funktsioonile.

Nad leidsid, et 60% rasvasisaldusega dieet ei viinud hiiri mitte ainult üle sööma ja ülekaaluliseks, vaid aktiveeris ka PPAR-δ ja stimuleeris soole tüvirakkude paljunemist. Hiirte töötlemine ravimiga, mis aktiveerib PPAR-5, andis sarnase rakulise regeneratsiooni. Arvatakse, et tüvirakud põhjustavad kasvajaid tõenäolisemalt kui muud rakutüübid.

Praegu pole selge, kas muutused hiirtel on tingitud kehakaalu tõusust ja sellega kaasnevatest metaboolsetest muutustest või rasvast toidust. Töörühm testis ka kolmemõõtmelistes kultuurides, mida nimetatakse organoidideks, kasvatatud soolerakkude reaktsiooni rasvhapetest, mida leidub rasvarohkes chow'is. Need rakud aktiveerisid ka PPAR-5, mis viitab sellele, et rasvhapped võisid toimida otseselt selle ekspressioonile.

Kui jah, siis võib see olla "mehhanism suhte otsimiseks, mida inimestel pole olemas", hoiatab Walter Willett, kes uurib toitumist Harvardi T. H. Chani rahvatervise koolitus Massachusettsis Bostonis. Inimeste keharasva suurenemist on tema sõnul seostatud vähiriski suurenemisega, kuid hoolimata intensiivsetest uuringutest pole kindlaid tõendeid rasvase dieedi ja vähi seose kohta inimestel.

Kuid Yilmaz märgib, et epidemioloogilisi uuringuid võib segadusse ajada muutujate segiajamine. "Andmed, mis seovad rasva tarbimise vähi esinemissagedusega, on segakott," ütleb ta. Yilmazi meeskond loodab eristada rasvhapete rolli vähiriskis, viies läbi järeluuringuid normaalkaalus hiirtega, keda toidetakse rasvarasvaga.