Miks Ebola Ellujäänud Võitlevad Uute Sümptomitega

2023 Autor: Peter Bradberry | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-05-21 22:33

Ameerika teadusliku eksklusiivse raportiga Libeeriast pärit ohvrid ütlevad, et neid piinavad ajupuudused ja muu. Uus uuring vihjab varjatud viiruse jäänustele või immuunsüsteemi ülereageerimisele.

Libeeria MONROVIA-Josephine Karwah astus välja Ebola ravipunktist ja hällitas oma rasedat kõhtu. Ta oli kaks nädalat varem, 2014. aasta augustis, valges telgis ringi roninud, põlved põlesid valust ja ähvardasid iga neljanda sammuna luku kinni panna.

Josephine'i ema oli surnud Ebola ravipunktis. Tema keha oli ära kantud valges kehakotis, mille õed olid ette valmistanud ja tema nimi oli küljele kenasti kirjutatud. Ka tema isa oli Ebolasse surnud, samuti tädi ja onu. Kuid Josephine ja tema sündimata laps olid ellujäänud. Ta otsustas, et paneb lapsele nimeks Ime.

Siis algasid õudusunenäod. Libeeria pealinnast tunniajase autosõidu kaugusel asuvas külas Smell No Taste kodus unistas Josephine unistanud pereliikmetest, kelle ta oli Ebolale kaotanud, ja raviasutuse õudustest. Sütised peavalud katkestasid tema unistused ning puusad ja põlved valutasid, kui ta üritas uuesti magama jääda. Päeval aitas ta oma vanemal õel turul seepi müüa. Kuid tema parem silm põles ja vasak silm muutis maailma häguseks, justkui oleks kastetilgad kaamera objektiivile settinud. Rahavahetuse boksis kõndis ta vale vahetusega minema ja ei suutnud meenutada, kui palju Libeeria dollareid tema rahakotis kodust lahkudes oli.

Josephine on üks Libeerias 1 500 ebolast üle elanud inimest. Nagu Josephine, kannatavad tänapäeval paljud mälukaotuse, liigesevalude, lihasvalude ja silmaprobleemide all. Need pole üksikud anekdoodid ja ebamäärased teated. Alles eelmisel nädalal, teatades Bostoni konverentsil kõigi aegade suurima Ebola ellujäänute uuringu esimestest leidudest, ütles Libeeria epidemioloog Mosoka Fallah, et enam kui pooled ägeda rünnaku läbi elanud patsientidest teatasid hiljem lihaste ja liigeste probleemidest. Kahel kolmandikul oli neuroloogilisi raskusi ja 60 protsenti teatas silmahaigustest umbes aasta pärast Ebola nakatumist.

Arstid hakkasid seda sümptomeid tähistama Ebola-järgse sündroomina juba 2014. aasta sügisel, kui Maailma Terviseorganisatsioon saatis teadlaste meeskonna Sierra Leonesse. Pooled Ebola üleelanutest, kellega nad kohtusid, teatasid silmahaigustest, sealhulgas pimedusest. Ja seda on juhtunud ka varem. Pärast viimase 20 aasta jooksul Ida- ja Kesk-Aafrikas toimunud väikeseid Ebola puhanguid kannatasid ellujäänud liigesevalusid, lihasvalusid ja silmaprobleeme, mis olid piisavalt tõsised, et takistada paljude töötamist.

Kuid need olid piiratud haiguse episoodid ja väikesed ellujäänute rühmad. Aastatel 2014–2016 Lääne-Aafrika Vabariigis asuv Ebola epideemia on 17 000 ellujäänut ohustanud Ebola-järgse sündroomi ohus. Nagu Josephine, astusid ka nemad välja raviosakondadest ja astusid ebakindlasse tulevikku. Eksperdid ja patsiendid teavad üht: Ebola pole veel läbi.

Ebola kummitus

Fallahi kontor asub Monrovias John F. Kennedy meditsiinikeskuses pika koridori ühes otsas. Harvardi väljaõppinud epidemioloog kasvas üles Libeeria ühes suuremas slummis ja oli ebola vastuse raames sügaval kaevikus. Nüüd on ta läbi aegade suurima Ebola ellujäänute uuringu roolis. Kui Fallah räägib ebolast, viitab ta epideemiale sageli lahinguna ja naaseb seejärel kiiresti meditsiinilisse keelde. "Sõja haripunktis, er, puhang …" ütleb ta, et teadlased käivitasid projekti, mis viis tema ellujäänute uurimiseni.

Eksperimentaalsete vaktsiinide ja muude raviviiside testimiseks moodustati koalitsioon USA rahvuslike tervishoiuinstituutide ning Libeeria tervise- ja sotsiaalhoolekande ministeeriumi vahel, mis kandis nime Libeeria ebola vaktsiinide uurimise partnerlus (PREVAIL).

Esialgsete vaktsiinide ohutustestide lõpuleviimise ajal oli Libeeria epideemia siiski aeglustumas. Ebolasse nakatunute arv oli oodatust palju väiksem, mistõttu esimene uuring, PREVAIL I, vähendati, et testida ainult vaktsiini ohutust ja immuunvastust, mitte vaktsiini võimet Ebola ära hoida. Selle asemel viisid PREVAILi teadlased ressursid Ebola järelmõjudele. Haigest üle elanud, kuid füüsiliste ja psühholoogiliste probleemidega patsiendid olid pärit kogu Aafrika lääneosast. See oli siis, kui Fallah osales. Ta määrati Libeerias läbiviidud uuringu peauurijaks ja ta pööras oma tähelepanu Ebola reageeringult Ebola ellujäänutele.

Kolmapäeva pärastlõunal, kaks päeva enne jõule, lehvitas Fallah Kennedy meditsiinikeskuses patsiendi toimikut. Ta oli jälginud hoone teise korruse renoveerimist, mis oli nüüd täielikult pühendatud Ebola ellujäänute uuringule. Väljaspool tema kabinetti ja koridori sirutades istusid mehed ja naised toolidel, mis ääristasid seinu, ja ootasid meditsiinitöötajaid.

Alates eelmise aasta juunis Libeerias käivitatud Ebola ellujäänute uuringust on enam kui tuhat riigi 1 500-st ebola ellujäänust nõus osalema. Nende tervist jälgitakse viis aastat poolaasta kontrollimisel. Igal ellujäänul palutakse tuua neli sõpra või sugulast ühte uuringu kolmest kohast. Need on inimesed, kellega patsiendid suhtlevad tihedalt, kuid kes ei olnud Ebola nakatunud. Fallah ütleb, et ta loodab registreerida 6 000 lähedast kontakti, kes toimivad kontrollina, aidates teadlastel eraldada Ebola-järgse sündroomi osa terviseprobleemidest Libeeria elanikkonnast.

Kui Fallah eelmisel nädalal esitas uuringu esimesed leiud, oli tal sünge arv: 60 protsenti uuringus osalenud umbes 1000 viirusest ellujäänust teatas silmahaigustest, 53 protsenti ütles, et kannatas lihasvalude ja liigesevalu ning 68 protsenti teatas neuroloogilistest probleemidest. Kui Fallahi meeskond uuris lähemalt neid, kes ütlesid, et neil on silmaprobleeme, leidsid nad, et 10 protsendil oli uveiit, silma seina keskmise kihi turse. Silmaprobleemid tõmbasid tema tähelepanu juba uuringu alguses. "Me nägime sõja jätkudes - ma mõtlen, et epideemia kestis -, et ellujäänute seas oli erinevaid ilminguid ja see ajendas meid tegema põhjalikumaid alauuringuid," ütleb ta. Need sekundaarsed uuringud on osa PREVAIL III-st. * "Oli selge, et esimene PREVAIL III-alusuuring pidi keskenduma silmale."

Fallah vaatas eelmisi 1990-ndatest pärit Ebola ellujäänute uuringuid ja leidis, et paljud kirjeldasid taastumisfaasis silmaprobleeme. Pärast puhangut Kongo Demokraatlikus Vabariigis 1995. aastal uuriti kolme ellujäänu üle 20 ellujäänut. Neljal leiti silmavalu, valgustundlikkus, nägemisteravuse kaotus ja uveiit kuni 10 nädalat pärast nakatumist. Pärast 2007. aastal Ugandas toimunud puhangut jälgiti enam kui kahe aasta jooksul 49 ellujäänut. Lisaks mälukaotusele, liigesevalu, unehäiretele ja kuulmislangusele teatasid ellujäänud nägemise ähmastumisest ja silmade taga olevast valust. Hiljuti uuringus kaheksast patsiendist, keda raviti Ebola vastu USA haiglates, leiti, et kõigil oli Ebola-järgse sündroomi mitmesuguseid sümptomeid kuni neli kuud pärast haiglast lahkumist. Kuuel olid psühholoogilised probleemid, sealhulgas depressioon, ärevus ja mälukaotus, viiel aga silmahäired, sealhulgas ähmane nägemine ja silmavalu. Ei olnud kahtlust, et sündroom oli tõeline. Kuid olemasolevad andmed pakkusid vähe selgitusi selle kohta, kuidas viirus võib neid probleeme põhjustada.

Kahjust aru saamine

Sellist segadust on juhtunud ka varem, teise viirusega: HIV. Veel 1980ndatel, kui teadlastele esitati see uus terviseoht, üritasid nad seda uudset retroviirust mõista, rakendades seda, mida nad teadsid teiste haiguste kohta. Sama protsess toimub ka Ebola puhul, ütleb Fallahiga tihedat koostööd tegev NIH neuroloog ja teadlane Avindra Nath.

Nath on veetnud suurema osa kolmest aastakümnest ajuinfektsioonide uurimisel. Ehkki Ebola pole retroviirus nagu HIV, usub Nath, et HIV-i uurimisse investeeritud aastatepikkused uuringud ja organismi reaktsioon nakkusele on alustanud meie arusaama sellest, kuidas Ebola mõjutab närvisüsteemi. “Ebola on HIV-uuringutest kasu saanud. Paljud meist, kes on seotud Ebolaga, tegime oma karjääri HIV-iga, nii et kohandame oma teadmisi ja tehnikaid kiiresti nende patsientide uurimiseks,”ütleb ta.

Nath ei tea, kas Ebola ellujäänute neuroloogilised sümptomid on otseselt viiruse tagajärg või hoopis immuunsüsteemi vastus nakkusele. Näiteks nakatab HIV ajus immuunrakke, mida nimetatakse makrofaagideks, põhjustades tsütokiinide - väikeste närvirakkudele toksiliste valkude - vabanemist. Ahvidega tehtud uuringud on näidanud, et Ebola nakatab ka makrofaage. Samuti võib ebola põhjustada tohutu tsütokiinide tormi - tsütokiinid on rakkude vahelised keemilised saadikud, mis on immuunrünnakut põhjustavate veenide lekkimise ja purunemise ajal väga aktiivsed. See võib põhjustada verejooksu kogu kehas, kaasa arvatud ajus, mis võib selgitada mäluprobleeme, peavalu ja liikumishäireid, mida Nath on Libeerias külastades näinud Ebola ellujäänutel.

Kui neuroloog otsib HIV-i, et leida vihjeid selle kohta, kuidas Ebola aju mõjutab, pöörduvad teised erinevate viiruste poole, et mõista veel ühte sümptomit: Ebola ellujäänute ülim väsimus. Uuringud on näidanud, et kuni veerand denguepalaviku viirusega patsientidest ja ligi 40 protsenti Epsteini-Barri viirusega patsientidest kannatavad pärast ägedat haigust väsimust. Selles võivad süüdi olla põletikulised tsütokiinid. Nad võivad toimida aju retseptorite suhtes, põhjustades infektsioonijärgset väsimust ja isutus.

Tundub, et valulikud liigesed on Ebola-järgse sündroomi üks levinumaid sümptomeid. Kongo 1995. aasta haiguspuhangust ellujäänute uuringus koges kaks aastat pärast nakatumist peaaegu kaks kolmandikku liigesevalu ja kaks aastat hiljem kannatas üks kolmandik Uganda haiguspuhangust ellujäänutest liigesevalu.

Immuunsüsteemi valkude tükid, mis asuvad liigeses, nagu puusa või õlg, võivad põhjustada ärritust ja turset. Immuunsüsteemi muud komponendid, sealhulgas antikehad, võivad seletada liigesevalu asendusmarkerit või isegi toimida nende asendusmarkerina. Pärast 1995. aasta Kongo haiguspuhangut leiti ellujäänutel, kes kaebasid valulike liigeste üle, antikehade tase kõrgem võrreldes ellujäänutega, kes ei teatanud liigesevaludest. Teine valk võib olla valus ka tööl. D-dimeere, väikseid valgutükke, mis murduvad verehüübedest, on seostatud teiste infektsioonidest taastuvate inimeste liigesvaludega. Patsientidel, kes põevad liigesevalu pärast bakteriga Neisseria meningitidis nakatumist, oli veres kõrge D-dimeeride tase. D-dimeeri taseme muutusi otsivaid uuringuid ei ole Ebola ellujäänute kohta tehtud.

Peidukohad

Mis puutub silmahaigusesse, mida on täheldatud paljudel Ebola ellujäänutel, siis ekspertide sõnul võib see olla ka Ebola immuunvastuse tulemus. Või kurjakuulutavalt võib viirus paljuneda silmas kaua pärast seda, kui see on verest puhastatud. Silmamuna pakub viirusele turvalist varjupaika, eemal immuunsüsteemi avastamisest ja häiretest. Ühel ellujäänul leiti silmamuna Ebolast kubisevat. 2014. aasta oktoobris haigestus Sierra Leones töötades Ebolasse haigestunud Ameerika arst Ian Crozier. Vähem kui kaks kuud pärast USA haiglast väljakirjutamist tundis ta vasakus silmas valu ja märkas, et selle värv on muutunud sinisest roheliseks. Kui arstid pistsid nõela Crozieri silma, leidsid nad viirusekoopiaid rohkem kui tema veres, kui ta oli nädalaid varem surma lähedal.

Silmamuna pole Ebola ainus peidukoht. Munandid, kesknärvisüsteem ja liigesekõhred võivad toimida paljude patogeenide, sealhulgas HIV, varjupaigana. Neil elutähtsatel struktuuridel on oht saada lisakahjustusi, kui immuunsüsteem peab sõda võõraste sissetungijate vastu. Seega on nad põletikulise reaktsiooni eest kaitsmiseks kohandanud nutikad mehhanismid, sealhulgas immuunsust pärssivad molekulid ja füüsikalised tõkked. Need kaitsemeetmed muudavad need suurepäraseks viiruste peitmiseks. Varjatud veehoidlad võivad selgitada, kuidas Ebolast paranenud Šoti meditsiiniõde Pauline Cafferkey haigestus üheksa kuud pärast seda, kui tema vereproov oli viiruse suhtes negatiivne ja aasta pärast esimest nakatumist.

Munandid võiksid selgitada ka seda, miks Ebola püsib mõne ellujäänu spermas mitu kuud pärast seda, kui neil pole sümptomeid. Lääne-Aafrika puhangu alguses manitses WHO inimesi harrastama ohutut seksi vähemalt kolm kuud pärast seda, kui nende vereproov oli Ebola suhtes negatiivne. See nõuanne põhines Kongo 1995. aasta episoodil, kus viirus leiti ellujäänute spermast 82 päeva pärast sümptomite tekkimist.

Kuid Lääne-Aafrika epideemia ajal elas Ebola viirus mõne ellujäänu spermas palju kauem, rohkem kui aasta pärast ägedat nakatumist. Eelmisel nädalal Bostonis toimunud konverentsil kinnitas Fallah seda järeldust, öeldes, et viirus leiti Libeerias Ebola ellujäänute spermast 18 kuud pärast nakatumist. Mõnel mehel kadus viirus spermast ja ilmus siis aasta jooksul uuesti. (WHO soovitab mees-ebolahaigetel nüüd aasta aega turvaseksi harrastada ja sperma korduvalt testida.)

Fallahil on Monrovia kontoris patsiendi toimik, mis kuulub naisele, kelle poeg suri 2015. aasta novembris Ebolasse. Pere ei teatanud kontaktist kellegi Ebola-haigestunud ega ellujäänutega, kuid Fallah usub teisiti. Ta arvab, et ema võis seksida ellujäänuga, mõistmata, et ta on Ebolast haige ja kandis nakkuse pojale.

See ei oleks esimene kord, kui Fallah oleks uurinud tõenäoliselt seksi kaudu levinud Ebola juhtumit. 2015. aasta märtsis leiti, et Ebolasse surnud naine oli seksinud mehega, kes oli kuus kuud varem Ebola ravipunktist välja lastud. Mehe vereproovid olid Ebola suhtes negatiivsed, kuid sperma proovid olid positiivsed.

Fallah kortsutab kulmu, kui räägib naisest, kes sai Ebola ellujäänu. See, et viirus võib püsida ka pärast paljude sümptomite lõppemist, isegi pärast patsiendi vere selgumist, muudab ta ärevaks kahel põhjusel: kui Ebola varjab end tervena tunduvatel inimestel, ilmub see uuesti keha sügavatest osadest uuesti haigeks ja potentsiaalselt nakkav, võib see põhjustada rohkem haiguspuhanguid.

Kuid viiruse genoomi või viirusliku RNA bitti leidmine ellujäänute kehavedelikest ei tõesta, et nad on nakkavad, lisab ta. Mis Fallahi tegelikult muret teeb, on see häbimärgistamine, mille need uued leiud ellujäänutele pakuvad. "Ebola-järgse sündroomiga on piisavalt halb, et neil on sellised sümptomid, mida me ei oska seletada - ja kes teab, kui kaua," ütleb ta. “Ellujäänutel on piisavalt palju läbi. Kujutage nüüd ette, et inimesed kardavad neid viiruse kättesaamise hirmus.”

Tragöödia emakas

Mõni päev pärast seda, kui Josephine Monrovias Ebola ravipunktist lahkus, kui ta Magades nr maitses oma voodis magas, ärkas ta vahetult pärast südaööd. Seekord polnud tegemist õudusunenägude ega peavaludega, vaid kramplikult kõhus. Ta tõusis vannituba kasutama ja end pühkides nägi koel verd. Siis läks tema vesi katki. "Ophelia!" ta kutsus üles oma vanema õe. Nad helistasid kiirabile, kuid öeldi, et ükski neist pole saadaval. Nii kutsusid nad abi Monrovias asuvast raadiojaamast. Keegi ei tulnud.

Josephine sammus oma magamistoast üles ja alla, peatudes peopesad vastu seina suruma, kui tundus, et kõht rebeneb. Kell 5 hommikul mähkis ta kastanipunase lehe, traditsioonilise Libeeria sarongilaadse kanga ja astus majast välja. Kui abi temale ei tuleks, leiaks ta abi tänavatelt. Küla magas, päikesetõus oli veel tunni kaugusel. Josephine kõndis oma maja kõrval, kinnitades seinu, et ennast kindlalt kinnitada. Kui ta karjus, tulid naised oma majadest välja. "Aita mind, palun aita mind," hüüdis naine. Kuid keegi ei tulnud tema lähedale, kartes puudutada naist, kes oli Ebola ravipunktist lahkunud vaid mõni päev tagasi. Mudatee nurgal helerohelise maja juurde jõudes ei saanud Josephine enam kõndida. Ta kukkus pikali, seljaga vastu seina, ja tundis last jalgade vahel.

Viis naist lähenesid, kõndides oma lehed lahti pakkinud. Nad moodustasid tema ümber poolringi, nii et pealtnägijad ei saanud jälgida, kuidas ta sünnitas. Josephine surus ja karjus ning ime sündis. Milline turske poiss, mõtles ta, tõstes vaikiva lapse rinnale. Kuid Ime ei hinganud.

Josephine'i ei puutunud keegi. Naised vahtisid, kui ta oma last kiigutas ja rinnus nuttis. Ainult vend tuli talle lähedale. Ta võttis ime tema käest ning mähkis lapse ja platsenta matmiseks valmis kollasesse rätikusse.

Josephine'i ema oli olnud ämmaemand enne, kui ta Ebolasse suri. "Miks ta pole siin mind nüüd abistamas?" Imestas Josephine. Järgmistel nädalatel oli rohkem küsimusi: kas Ebola tappis Miracle'i või oli see tingitud sellest, et keegi ei aidanud? Kas laps oleks elanud, kui oleks tulnud kiirabi? Kas viirus varitses endiselt tema kehas ja kas see kahjustaks tulevasi rasedusi?

Külastades Kennedy meditsiinikeskust ellujäänute õppekohtumiste jaoks, küsib Josephine Fallahilt samu küsimusi. Ühel pärastlõunal istub ta Fallahi kontoris seljas õlgadest leopardimustriga särgi ja sobiva peakattega ning ootab tema vastust.

Fallah tunneb muret emaka pärast, mis võib olla Ebola jaoks veel üks pühakoda, pakkudes viirusele turvalist varjupaika. Siis mõtleb ta, kas Ebola ellujäänuks olemise stress võib põhjustada naise tänaval surnult sündinud beebi, kus inimesed jälgivad inimesi, kuid keegi ei aita. Ta arvab: "Kui te ei saa enam seepi turul müüa, kui peate köögiviljade ostmiseks oma raha kuduma, kui teie poiss-sõber lakkab teid armastamast, kuna olete Ebola ellujäänu, siis millist mõju avaldab see inimese kehale ? Mida see nende sündimata lapsele teha võiks?”.

See käib tema peas läbi, kuid kui Josephine küsib, ütleb ta: „Ma ei tea, Josephine. Püüame teada saada.”.

-Sest loost teatati Pulitzeri kriisiteabe keskuse toel.

* Toimetaja märkus (29.02.16): seda lauset muudeti pärast postitamist, et eemaldada ekslik viide ühele teisele PREVAIL-uuringule.